2016年3月，发表于《Pharmacogenet Genomics》的一项研究考察了基因多态性对使用紫杉醇和卡铂化疗的NSCLC患者临床结局的影响。

背景：基因多态性造就了药物应答的个体差异。研究人员考察了基因多态性对于一线使用紫杉醇和卡铂化疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者临床结局的影响。

材料和方法：从2010年1月至2013年1月，前瞻性纳入194例非小细胞肺癌患者。通过糖酵解途径和相关药代动力学-药效动力学途径，对7个基因进行11个多态性基因分型。分析了与PET-SUV标准摄取值、存活结局和毒性相关的基因，并测量了体外卵母细胞系中药物的转运活性。

结果：在SLCO1B3中，携带c.334 T＞G和c.699 G＞A突变型纯合子的患者3/4级贫血的发病率较高（P=0.002）。与野生型表达卵母细胞相比，SLCO1B3 c.699 G＞A突变过度表达的卵母细胞的转运活性对紫杉醇的摄取能力显著降低。此外，与其他基因型相比，携带ABCB1 c.2677 T＞G/A位点GG/GA/AA基因型的患者无进展生存期较短（风险比=1.49，P=0.017）。与GG基因型相比，携带HIF1A c.1834 G＞A位点GA基因型的患者无进展生存期较短（风险比=2.47，P=0.008）。

结论：本研究显示，在一线使用紫杉醇和卡铂化疗的晚期非小细胞肺癌患者中，SLCO1B3 c.699 G＞A多态性可以预测贫血，ABCB1、HIF1A多态性可以高度预测更低的生存率。

（选题审校：顾歆纯 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：遗传药理学研究一直致力于通过基因多态性来预测药物的疗效和预防不良反应，但是基因检测是否有实际临床意义需进一步考虑。以本研究为例，结果给出了与非小细胞肺癌患者紫杉醇和卡铂治疗相关的基因多态性检测位点，但其预测的贫血指征可能对该类患者并不是重要的需监测的结局。）