低剂量阿司匹林是否可改善有妊娠失败史妇女的妊娠结局?
尽管阿司匹林是否可以改善怀孕结局并不明确,但是临床医生会经常使用阿司匹林预防妊娠失败。2016年3月,发表在《Hum Reprod》的一项多中心前瞻性区组随机双盲安慰剂对照研究证实,不支持广泛使用LDA以降低妊娠中止率。
研究问题:在既往1至2次妊娠中止的妇女中,妊娠前开始每日服用低剂量阿司匹林(LDA)与早期妊娠中止或整倍体(染色体正常)丢失之间的相关性。
研究结果:既往有1至2次妊娠中止史的妇女,妊娠前开始的每日LDA治疗与妊娠中止的概率和类型均无相关性。
已知:LDA常用于治疗复发性妊娠失败,只有在抗磷脂抗体阳性妇女中可观察到妊娠中止的减少,在没有抗磷脂抗体的妇女中没有观察到该相关性。研究者先前在阿司匹林对妊娠和分娩的影响(EAGeR)研究中评估了有1至2次妊娠中止史的妇女使用LDA与妊娠中止的相关性,没有发现二者有相关性,尽管并未区分对不同阶段妊娠中止的潜在作用,包括植入失败和整倍体或非整倍体丢失。
研究设计、样本量、持续时间:EAGeR研究是一项前瞻性的多中心、随机区组双盲安慰剂对照研究。共有1228名女性被随机分配到每日LDA(81 mg/d)+叶酸(400 mcg/d)或安慰剂+叶酸组。参与者接受相应的药物治疗,时长小于或等于6个月经周期,若参与者已妊娠则于妊娠36周终止治疗。该分析包括研究结束后从从图表提取的其它结局信息、储存尿液中的hCG和探测早期妊娠中止、妊娠产物的人类染色体核型分析以评估非整倍体丢失。
参与者、地点和方法:在美国的4个临床中心(2007~2011),既往有1~2次妊娠中止史并积极尝试怀孕的18~40岁妇女被随机分配(LDA组n=615和安慰剂组n=613)。使用Log二项回归估计进行意向治疗的风险比分析。
主要结果:在证明有生育能力且有1~2次妊娠中止史的妇女中,妊娠前开始每日LDA治疗与临床确认的妊娠中止或植入失败不相关。具体而言,1088(88.6%)妇女完成研究,797发生HCG阳性的妊娠(64.9%)。共发生133次临床妊娠中止(LDA 12.7% vs安慰剂11.8%,P=0.71)和55次植入失败(LDA 5.2%与安慰剂4.9%,P=0.89)。整倍体丢失率没有显著差异(RR 1.11,95%可信区间:0.99,1.26)。
局限性:这一研究结果的普遍性较差,局限于有1-2次妊娠中止的妇女,且可能还局限于有较高社会经济地位的白人女性,因为研究方案中参与者多为白人、有较高收入且接受了更多的教育。研究者还缺失了三分之一临床确认的妊娠中止者的核型信息,这可能会限制药物导致的整倍体丢失的发现,尽管详细的敏感性分析显示相似的结果。
更广泛的意义:该研究数据不支持广泛使用LDA以降低妊娠中止率,进一步证实LDA治疗不增加女性妊娠中止的风险。
英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26759138
(选题审校:顾歆纯 编辑:贾朝娟)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
(专家点评:低剂量阿司匹林是抗磷脂综合征患者预防流产的常用治疗方法,但要注意该治疗不适用于正常女性。)
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