2016年4月，发表于《J Infect Dis》的一项研究考察了高剂量氯喹治疗氯喹耐药性恶性疟疾的有效性。

背景：由于耐多药恶性疟原虫的出现，需要新的抗疟疗法。在几内亚比绍，尽管已存在抗氯喹的恶性疟原虫，但几十年来常规使用3倍标准剂量氯喹仍有效。本研究旨在考察高浓度氯喹对赋予抗药性基因型的恶性疟原虫的体内有效性。

方法：在3个临床试验（2001～2008）及≥35日的随访中，892名年龄＜15岁患有无合并症疟疾的儿童被给予标准或双倍剂量的氯喹。检测赋予抗药性基因型（pfcrt 76T）恶性疟原虫和第7日氯喹浓度。根据年龄组（＜5，5～9和10～14岁）对数据进行分组，因为当根据体重给予氯喹时，浓度随着年龄增加而增加。

结果：在年龄＜5、5～9和10～14岁的感染携带氯喹抗药性基因型的恶性疟原虫儿童（n=195，p＜0.001）中，标准剂量给药后分别有14%、38%和39%表现出完整的临床和寄生虫学响应，双倍剂量氯喹给药后分别有66%、84%和91%。平行组中，标准剂量的中位氯喹浓度是471、688和809 nmol/L，双倍剂量是1040、1494和1585 nmol/L。

结论：氯喹抗药性具有剂量依赖性，且耐药性可通过用更高但能被很好耐受的剂量克服。

（选题审校：顾歆纯  编辑：王淳）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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