尽管氟替卡松/福莫特罗已广泛应用于哮喘治疗，但这一治疗方案是否存在剂量-反应关系尚不明确。2016年2月，发表在《Pulm Pharmacol Ther》上的一项研究显示，在事后亚组分析中，发现低剂量和高剂量氟替卡松/福莫特罗有显著的剂量-效应关系（接受2种剂量的患者），但不存在于总人群中。

背景：在哮喘患者中评估丙酸氟替卡松/福莫特罗两剂量之间的（Flutiform®，100/10μg和500/20μG）剂量-反应关系。使用非侵袭性炎症标志物包括腺苷一磷酸（AMP）支气管激发（主要结局指标）、痰嗜酸性粒细胞和呼出一氧化氮分数（FENO）（次要结局指标）。

方法：在该项不完全区组、交叉研究中，年龄≥18岁的预测1秒用力呼气容积（FEV1）≥60%和需要用药＜60 mg AMP引起FEV1（AMP PD20）下降20%的患者被随机分配接受以下3种治疗当中的2种，每日给药2次：氟替卡松/福莫特罗500/20μg（高剂量）、100/10μG（低剂量）或安慰剂，在每2个28±3天治疗周期之间需间隔2～3周。AMP激发试验在用药前和每个治疗周期结束最后一次用药12小时后进行。在被分配接受氟替卡松/福莫特罗两种剂量和完成研究并有两种治疗AMP PD20评估数据的患者进行了一系列事后分析。通过协方差分析（ANCOVA）对两种治疗之间AMP PD20 FEV1变化、痰嗜酸性粒细胞百分比和FeNO水平（1天与28天）进行比较。

结果：62例患者接受随机分配，46例完成了研究。15例患者同时接受了高剂量和低剂量氟替卡松/福莫特罗（研究后亚组）。高剂量和低剂量氟替卡松/福莫特罗（LS平均倍数差异：1.3；P=0.489）组的人群AMP PD20没有显著性差异，但两个剂量组的AMP PD20的水平均优于安慰剂：高剂量vs安慰剂LS平均倍数差异为4.4，P＜0.001；低剂量vs安慰剂LS平均倍数差异为3.5，P＜0.001。高剂量和低剂量氟替卡松/福莫特罗其他炎症性参数（痰嗜酸细胞计数和FENO）显示出小的差异，但统计学没有显著性差异。

结论：在研究后亚组分析中，发现低剂量和高剂量氟替卡松/福莫特罗有显著的剂量-效应关系（接受2种剂量的患者），但总人群中并未体现出这种关系。较高剂量的氟替卡松/福莫特罗可以大幅度降低气道AMP反应性。

英文链接 http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1094-5539(16)30008-6

（选题审校：赵夕岚 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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