支气管肺发育不良是极早产儿的一个主要并发症，其治疗方案较少。2016年4月，发表在《Lancet》的一项双盲、安慰剂对照、随机试验表明，在极早产儿中，低剂量氢化可的松可显著增加36周胎龄无支气管肺发育不良的生存率。

背景：支气管肺发育不良是极早产儿的一个主要并发症，其治疗方案较少。虽然产后激素的使用存在争议，但低剂量氢化可的松或可防止炎症对肺发育的不利影响。该项研究中，研究人员旨在评估低剂量氢化可的松是否能提高婴儿出生36周后无支气管肺发育不良的生存率。

方法：这项双盲、安慰剂对照、随机试验在21个法国三级护理新生儿重症监护病房（NICUs）进行。通过一个安全的研究网站，研究人员将孕龄小于28周的极早产儿（出生在和NICU一样的产科病房）随机分配（1：1）至两组，一组在出生后第一个10天内接受静脉内低剂量氢化可的松，另外一组接受安慰剂治疗。随机分配到氢化可的松组的婴儿接受每天1 mg/kg的氢化可的松半琥珀酸酯持续7天，每天剂量分两次服用，随后每天0.5 mg/kg剂量为期3天。随机化通过胎龄分层，所有婴儿在出生后24小时被纳入研究。治疗分配对研究者、父母和患者设盲。主要结果指标为婴儿出生36周后无支气管肺发育不良的生存率。研究人员使用顺序分析设计，基于意向治疗，以避免疗效或无效后延长试验。试验注册号为NCT00623740。

调查结果：2008年5月25日～2014年1月31日之间，1072例新生儿进行筛选，其中523例被随机分配（氢化可的松组256例，安慰剂组267例）。最后，在每组均有1例父母撤回试验同意书，最后氢化可的松组有255例婴儿、安慰剂组有266例婴儿被纳入分析。分配到氢化可的松组的255例婴儿中，153例（60%）无支气管肺发育不良并存活，而安慰剂组的266例婴儿中有136例（51%）无支气管肺发育不良且存活（调整胎龄组和中期分析比值比[OR]1.48，95%CI 1.02～2.16，p=0.04）。获得1例无支气管肺发育不良生存需要治疗的患者为12例（95%CI 6～200）。整体而言，在研究人群中脓毒症发病率无显著差异，但亚组分析显示，仅在24～25孕周出生的婴儿应用氢化可的松后患病率较高（83例中的30例[40%] vs 90例中的21例[23%]；子风险比1.87，95%Cl 1.09～3.21，p=0.02）。包括胃肠道穿孔的其他潜在的不良反应，两组间没有显著差异。

解释：在极早产儿中，低剂量氢化可的松可显著增加出生后36周无支气管肺发育不良的生存率。这种策略，基于生理基本原理，可能会给极早产儿治疗带来的实质性改善。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26916176

（选题审校：何娜 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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