2016年4月，发表于《J Clin Endocrinol Metab》的一项研究考察了抗甲状腺药在普通人群或妊娠人群的副作用。结果显示，普通人群中，抗甲状腺药与出生缺陷相关，妊娠中使用抗甲状腺药，出生缺陷更显著。

目的：甲硫咪唑（MMI）和丙硫氧嘧啶（PTU）均与出生缺陷相关，并且可能还少量与粒细胞缺乏症和肝脏衰竭相关。在普通人群或妊娠人群中，当使用抗甲状腺药物（ATDs）时这些副作用的频率仍有待阐明。

设计：识别1973～2008年间，丹麦所有注册为活产儿童的所有母亲个人（n=2299952）以及1995～2010年间抗甲状腺药使用相关的研究。结局是他们后代中粒细胞缺乏症、肝脏衰竭和出生缺陷。为评估妊娠中抗甲状腺药使用相关的这些副作用频率，在亚组分析中识别出1996～2008年间所有活产的孕妇（n=830680）。

结果：在人群研究中，28998人处方了抗甲状腺药（2215名孕妇暴露），与45例粒细胞缺乏症（孕妇1例）和10例肝脏衰竭（孕妇1例）相关。10年间，每500万居民中相应地有41例粒细胞缺乏症和11例肝脏衰竭（粒细胞缺乏症：暴露于抗甲状腺药的0.16%[MMI：0.11% vs PTU：0.27%，P=0.02]；肝脏衰竭：暴露于抗甲状腺药的0.03%[MMI：0.03% vs PTU：0.05%，P=0.4]）。大多数人（83%）在抗甲状腺药治疗3个月内出现副作用，25%出现于甲亢复发期。妊娠中抗甲状腺药的使用与3.4%抗甲状腺药暴露的出生缺陷相关（每10年每500万居民中有44例），抗甲状腺药暴露后出生缺陷的频率是妊娠中母体粒细胞缺乏症和肝脏衰竭的75倍。

结论：在丹麦普通人群中，抗甲状腺药与出生缺陷相关，并且粒细胞缺乏症具有相似的频率，比肝脏衰竭更常见，然而妊娠中使用抗甲状腺药，出生缺陷是主要的。在早期妊娠中限制使用抗甲状腺药，可以减少抗甲状腺药使用的副作用负担。

 
（选题审校：李潇潇  编辑：王淳）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26815881