拉帕替尼联合曲妥珠单抗可以改善转移性乳腺癌的结局，但它们作为辅助治疗的作用并不明确。2016年4月，发表在《J Clin Oncol》的一项研究对此进行分析。

背景：在新辅助治疗中，拉帕替尼（L）联合曲妥珠单抗（T）能改善转移性人表皮生长因子2阳性乳腺癌的结局，增强病理学完全应答，但它们作为辅助治疗的作用并不明确。

方法：在拉帕替尼和/或曲妥珠单抗辅助治疗优化试验中，中心确诊为人表皮生长因子受体2-阳性的早期乳腺癌患者被随机分配接受1年T单药治疗、1年L单药治疗、1年T序贯L治疗（T→L）或1年联合治疗（L+T）。主要终点指标为无病生存（DFS），需要850个事件数提供80%的把握度来检测L+T vs T治疗组之间0.8的风险比（HR）。

结果：2007年6月～2011年7月，研究共纳入8381例患者。在2011年，由于未能证明L非劣效于T，L单药组被关闭，无病患者接受了辅助T治疗。修改的方案需要P≤0.025对剩余组的两两对比进行检验。在中位随访4.5年的特定方案分析中，与T组相比，L+T联合治疗组的DFS风险比下降16%（555个DFS事件数；HR，0.84；97.5%CI，0.70～1.02；P=0.048）；与T组相比，T→L组的风险比下降4%（HR，0.96；97.5%CI，0.80～1.15；P=0.61）。与T治疗组相比，L治疗组患者出现腹泻、皮疹及肝脏毒性更多。所有治疗组的心脏毒性发生率都较低。

结论：辅助治疗中加入拉帕替尼并不会显著改善无病生存，反而会增加毒性作用。而为期一年的曲妥珠单抗辅助治疗仍为标准治疗。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26598744

（选题审校：韩茹 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：这样的研究，即使结果是阴性的，对肿瘤药物合理使用来说也很有必要。）