硼替佐米用于多发性骨髓瘤患者的治疗。2016年4月发表在《J Clin Oncol》的一项在美国开展的研究使用来自完成的硼替佐米剂量识别试验的数据，考察其毒性谱，优化其剂量，并检查旨在确定最佳剂量的当前设计的适当性。

目的：当前评估试验抗癌药物最大耐受剂量的剂量识别方法，基于细胞毒性化疗范例。分子靶向药物（MTAs）有不同的毒性谱，可能导致更持久的轻度或中度毒性，以及迟发和累积毒性。一些被批准的MTAs长期使用耐受很差，导致重新评估最佳治疗剂量的上市后剂量优化研究。使用来自完成的硼替佐米剂量识别试验的数据，我们考察其毒性谱，优化其剂量，并检查旨在确定最佳剂量的当前设计的适当性。

患者和方法：我们把从通过美国国家癌症研究所癌症治疗评估项目进行的14项硼替佐米剂量识别研究中的481名患者获取的毒性进行分类，计算迟发毒性发生率，并比较接受不同剂量硼替佐米的患者组中，剂量限制性毒性（DLTs）的发生率。

结果：共获取13008例毒性：46%为患者首次DLTs，88%的患者因第一个周期后观察到的毒性减少剂量或治疗中断。此外，对于1.3 mg/m2的批准剂量，评估的DLT累积发生率＞50%，评估的由于毒性的累积剂量减少发生率或治疗中断接近40%。

结论：当考虑整个疗程时，批准硼替佐米剂量超过DLT常规天花板效应的20%~33%。试验数据的回顾性分析提供了MTAs剂量优化的机会。未来MTAs的剂量识别研究应考虑迟发毒性，以确保耐受剂量被未来有效性和比较试验确定。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26926682

（选题审校：韩茹 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：确实应该有更多的研究关注分子靶向药物潜在的治疗风险。）