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儿童肿瘤患者使用右丙亚胺:心脏保护作用和继发性恶性肿瘤

来源:环球医学编写    时间:2016年06月13日    点击数:    5星

右丙亚胺可用作蒽环类药物治疗所致的心脏毒性的保护剂,但据英国发布的安全信息,其与儿童第二种恶性肿瘤风险升高相关。2015年11月发表在《J Natl Cancer Inst》的一项由加拿大科学家进行的研究系统性评价了关于儿童中右丙亚胺的证据。

背景:一些随机对照试验(RCTs)显示,右丙亚胺减少成人中蒽环类药物的心脏毒性,但由于缺少心脏保护的直接证据以及关于第二恶性肿瘤(SMNs)的担心,其使用受到阻碍。本研究旨在系统性评价关于儿童中右丙亚胺的证据。

方法:我们在Medline、Embase、Cochrane Library,检索比较儿童中右丙亚胺和无心脏保护的RCTs和非随机化研究(NRSs)的摘要。我们使用随机效应模型结合发现。全部统计学检验均为双边。

结果:11个符合条件的发表报告了来自5项RCTs(1254名患者)的结果,15个发表报告了来自12项NRSs(3385名患者)的结果。由于低心脏毒性事件率(全部患者中3个事件),右丙亚胺不影响RCTs中的临床心脏毒性,但与亚临床心脏毒性事件降低相关。NRSs中,右丙亚胺与临床心脏毒性[相对风险(RR)=0.29,P=0.001]和临床+亚临床心脏毒性(RR=0.43,P<0.001)降低相关。在RCTs中,接受右丙亚胺治疗的635名患者中,17人(2.7%)发生SMN;未接受右丙亚胺治疗的619名患者中,7人(1.1%)发生SMN(RR=2.37,P=0.06)。2项同时使用依托泊苷的RCTs报告急性髓性白血病风险增加,1项使用头颅放疗的RCT报告脑肿瘤风险增加。无事件生存率无差异(P=0.91)。

结论:右丙亚胺与大多数心脏毒性结局统计学上显著的风险降低相关。右丙亚胺与SMNs中统计学上边界增加相关,可能是由于与并用癌症治疗的相互作用。儿童使用右丙亚胺的决定应平衡心脏毒性风险和每个治疗方案特定的SMNs。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26598513

 

 

(选题审校:韩茹 编辑:丁好奇)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

(专家点评:英国2010年作出警告,右丙亚胺会增加继发性癌症发生风险。但是其他化疗药物也存在致癌风险。鉴于化疗药物与其他治疗的交互作用,以及肿瘤进展过程中本身也会有继发性癌症变化,使用前都要进行风险评估。)
 

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