在欧洲，口服乙酰半胱氨酸联合吡非尼酮用于治疗特发性肺纤维化（IPF），然而尚无随机对照研究调查联合应用的安全性和耐受性。2016年6月，发表在《Lancet Respir Med》的一项双盲随机对照研究表明，将乙酰半胱氨酸加至吡非尼酮治疗实质上不能改变吡非尼酮的耐受性，不太可能使IPF患者获益。

背景：在欧洲，口服乙酰半胱氨酸（也称为N-乙酰半胱氨酸）联合吡非尼酮用于治疗IPF。然而尚无随机对照研究调查联合应用的安全性和耐受性。PANORAMA研究评估了乙酰半胱氨酸联合吡非尼酮在IPF患者中的安全性和耐受性。研究人员同时探索性评估了其疗效。

方法：研究人员在8个国家的48个地区进行双盲随机对照研究。将稳定服用吡非尼酮（至少1602mg/日，8周或更长时间）且年龄40～80岁的IPF患者通过交互式语音应答系统按1:1随机分配接受联合口服乙酰半胱氨酸（600 mg，一天3次）或安慰剂，持续24周。研究人员使用区块大小为4的分层模块随机化方案。通过吡非尼酮的剂量（2403 mg/日[最大剂量]或＜2403 mg/日）进行随机化分层。治疗分组对患者、内科医生、研究人员和赞助者设盲。主要结局指标为不良事件的评估，在每次就诊时和研究药物末次给药剂量后28天收集不良事件。探索性疗效指标测量包括用力呼气体积（FVC）、一氧化碳弥散量和6分钟步行距离。在改进的意向治疗人群中进行分析，包括随机化和接受至少一次研究药物剂量的所有患者。该研究已经完成，注册号为2012-000564-14。

结果：2013年6月28日～2015年2月24日，123名患者参与到该项研究中。61名患者分配至乙酰半胱氨酸组（60名接受研究药物并纳入分析中），62名患者分配至安慰剂组（所有均纳入分析中）。两组患者发生至少1次不良事件（乙酰半胱氨酸组46次[77%]vs安慰剂组50次[81%]）、与研究治疗相关的不良事件（17[28%] vs 16[26%]）、经历严重不良事件的患者数（3名[5%] vs 2名[3%]）、威胁生命的不良事件（1次[2%] vs 1次[2%]）或死亡（1名[2%] vs 3名[5%]）相似。乙酰半胱氨酸组发生的1例腹泻被认为是严重的且与研究治疗相关。7名患者报告9次严重不良事件：乙酰半胱氨酸组为呼吸困难、头痛、高血压、腰椎间盘突出、恶性肺肿瘤；安慰剂组为主动脉瘤、挫伤、前臂骨折和IPF恶化。最常见的不良事件为咳嗽、鼻咽炎和腹泻。光敏感性在乙酰半胱氨酸组（8名患者[13%]）较安慰剂组（1名患者[2%]；差异11.7%；95%CI2.6～20.9；p=0.016）更加频繁发生，不会因为地区、季节或合并用药而有所不同。接受乙酰半胱氨酸的4名患者（7%）和接受安慰剂的3名患者（5%）由于不良反应而中止治疗。在探索性有效性分析中，FVC变化表明将乙酰半胱氨酸添加至吡非尼酮未必会带来临床获益，反而会为IPF患者带来不良影响（校正下降率：乙酰半胱氨酸125.6mL/6个月vs安慰剂34.3 mL/6个月；差异-91.3mL；95%CI−174.4～−8.3；p=0.031）。

结论：PANORAMA研究显示，将乙酰半胱氨酸添加至吡非尼酮实质上不能改变吡非尼酮的耐受性，不太可能使IPF患者获益。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27161257

（选题审校：何娜 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：吡非尼酮的适应证即为IPF，但乙酰半胱氨酸并没有IPF的适应证，乙酰半胱氨酸通常用于解毒（对乙酰氨基酚）和保肝。）