绝经后妇女激素治疗的获益/风险分析并不明确，并且取决于心血管疾病。证据支持经皮雌激素的安全性和孕激素对于栓塞风险的重要性。然而口服和经皮雌激素与卒中的相关性差异研究较少，并且没有孕激素影响的相关数据。2016年7月，《Stroke》的一项研究表明，雌激素给药途径和孕激素是缺血性卒中的重要决定因素，经皮雌激素是短期激素治疗最安全的选择。

2009～2011年研究人员在法国51～62岁的妇女中开展缺血性卒中（IS）的巢式病例对照研究，这些妇女无心血管病史或激素治疗禁忌症。研究人员使用法国国民健康保险数据库选择受试者，其中包括过去3年完整的药品支付和法国国家医院数据。研究人员共筛选3144例住院IS病例，并按照年龄和邮编匹配12158例对照。研究人员使用条件logistic回归评估比值比（OR）和95%置信区间（95% CI）。

结果显示，与未使用者相比，口服雌激素患者IS的校正OR为1.58（95% CI，1.01～2.49），经皮雌激素患者IS的校正OR为0.83（0.56～1.24），不同给药途径与IS风险存在差异（P＜0.01）。IS与孕激素（OR，0.78；95% CI，0.49～1.26）、孕烷（OR，1.00；95% CI，0.60～1.67）、去甲睾酮（OR，1.26；95% CI，0.62～2.58）使用无相关性，然而去甲孕烷增加IS风险（OR，2.25；95% CI，1.05～4.81）。

结果表明，雌激素给药途径和孕激素是缺血性卒中的重要决定因素，经皮雌激素是短期激素治疗最安全的选择。

讨论：

2002年WHI（Women，s Health Initiative，妇女健康启动）的研究报告，无疑为全世界的激素治疗扔下了一颗重磅炸弹。该研究结果显示，每日结合雌激素片0.625mg加安宫黄体酮2.5mg，连续应用5.2年后，与安慰剂相比，卒中增加41%，心脏病发作增加29%，静脉血栓形成率加倍，总的心血管疾病增加22%，乳腺癌增加26%，髋关节骨折减少1∕3，总的骨折减少24%，结直肠癌发生率减少37%，总死亡率无差异。此后，人们对激素治疗议论纷纷。

2013年，国际绝经学会等7个生殖、绝经与内分泌学会联合发布了有关绝经后激素治疗（MHT）的共识，共识认为MHT是治疗更年期症状的最有效方法，若在女性60岁前或绝经后10年内开始MHT，则其获益将大于风险。

口服雌激素与卒中风险的剂量依赖性相关性较少被研究。一项早期的研究发现，雌激素与卒中无相关性，剂量对此也没有任何影响。然而，这些数据不能被外推到该项研究，因为作者比较了有史以来从未激素治疗者，而不是目前的使用者和非使用者。十五年前和在更新的分析中，在Nurses’s Health研究中发现了口服雌激素剂量和IS风险的明确相关性。最近，英国一项大型巢式病例/对照研究显示，最高雌激素剂量使用者的卒中风险增加。因此，该研究数据显示的雌激素剂量与IS的剂量依赖性相关性与这些最近的研究结果一致。

该研究提供了关于经皮雌激素有关IS风险的潜在安全性的新发现。它也首次表明，在确定IS的风险时伴随孕激素的重要性。与血栓形成风险的研究结果加在一起，单独经皮雌激素或联合微粒化孕酮可能是改善激素治疗使用利益/风险比的最佳选择，对于VTE和卒中风险也许代表最安全的选择。根据这些观察性研究，通过鼓励患者从口服变为经皮雌激素及从合成孕激素变为微粒化孕酮，每年都可以使激素治疗使用者获益。然而，需要来自随机对照试验的数据来证实这些结果。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27256671

（选题审校：石伟龙 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：绝经后激素治疗可以有效改善更年期症状，但其安全性一直存在争议，目前亟需通过临床研究来提供证据支持更为安全的药物选择和给药方式，探索安全、有效的绝经后妇女激素治疗方案。）