感染性疾病是新生儿的常见病，死亡率较高。2016年7月，发表在《Gastroenterology》的一项由澳大利亚、丹麦和新西兰科学家进行的研究考察了母亲和新生儿中的阿达木单抗和英夫利西单抗的浓度和对感染的影响。

背景和目的：抗肿瘤坏死因子（抗TNF）药物的子宫暴露和新生儿出生后的清除率知之甚少。研究人员考察了新生儿脐带血中阿达木单抗和英夫利西单抗的浓度和出生后的清除率，及其与女性分娩时的药物浓度和新生儿1岁时的感染风险如何相关。

方法：研究人员进行了一项2012年3月~2014年11月的80名炎性肠病孕妇的前瞻性研究，这些孕妇来自于丹麦、澳大利亚和新西兰的三级医院：36人妊娠期接受阿达木单抗治疗，44人接受英夫利西单抗治疗，39人同时接受巯基嘌呤治疗。从病历记录中收集患者的妊娠前、妊娠期间和妊娠后的疾病活跃度和治疗数据。抗TNF药物的浓度通过女性分娩时和脐带血及婴儿的血液样本检测，检测间隔为每3个月一次，直到再也检测不到药物。

结果：妊娠期抗TNF药物末次暴露的时间与脐带血（阿达木单抗r=-0.64；P=0.0003；英夫利西单抗：r=-0.77；P＜0.0001）和女性分娩时（阿达木单抗r=-0.80；英夫利西单抗：r=-0.80；P都＜0.0001）的药物浓度负相关。出生时，婴儿与母亲药物浓度比值的中位数为1.21（阿达木单抗；95% CI，0.94~1.49）和1.97（英夫利西单抗；95% CI，1.50~2.43）。婴儿中，药物清除的平均时间为4.0个月（阿达木单抗；95% CI，2.9~5.0）和7.3个月（英夫利西单抗；95% CI，6.2~8.3；P＜0.0001）。婴儿中，12个月大后，再也检测不到药物。4名婴儿发生细菌感染（5%），16名婴儿发生病毒感染（20%），都是良性病程。相比于抗TNF单药治疗，母亲接受抗TNF药物联合巯基嘌呤治疗的婴儿的感染相对风险为2.7（95% CI，1.09~6.78；P=0.02）。

结论：妊娠期接受抗TNF药物治疗的母亲的婴儿的前瞻性研究中，研究人员在婴儿12个月大之前检测到了药物。妊娠期末次暴露和脐带血中的药物浓度之间存在负相关性。英夫利西单抗比阿达木单抗在婴儿中的清除速度要慢。与抗TNF单药治疗相比，妊娠期抗TNF药物与巯基嘌呤联合使用会增加将近3倍的婴儿感染相对风险。因此，在1岁前要避免注射活疫苗，除非药物已经清除了，并且应告知孕妇这些抗TNF使用的风险。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27063728

（选题审校：门鹏 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：生物制剂由于其突出的临床效果优势，成为近年来的研究及临床关注热点。但对于妊娠期妇女及新生儿来说，这类药物的安全性仍需被谨慎评价。）