肾病综合征儿童临床结局相关泼尼松龙群体药代动力学
儿童肾病综合征(NS)的多见于3~6岁,且男孩多于女孩,其病因不详,易复发和拖延,病程长。2016年8月,发表在《Ther Drug Monit》的一项在荷兰开展的研究考察了NS儿童临床结局相关泼尼松龙群体药代动力学(PK)。
背景:尽管有标准化泼尼松龙治疗方案,但儿童NS的复发频率仍然有较大的变异。关于泼尼松龙PK与NS儿童临床应答相关性的既存证据较为罕见和有限。本研究旨在基于既往基于健康成人使用唾液测量指标的模型,在NS儿童中开发一个儿童泼尼松龙popPK模型,并考察临床结局与受试者泼尼松龙暴露变异性之间的相关性。
方法:考察一个设计良好的,由104例缓解期NS儿童组成的前瞻性队列中,泼尼松龙的药代动力学。药代动力学参数的分析于复发模式和不良作用相关。使用稀疏采样法,无创测量唾液中的泼尼松龙。使用群体药代动力学方法,从唾液浓度——时间曲线,获得表观清除率(CL/F)和表观体积分布(V/F)的个体估算,随后计算自由泼尼松龙的曲线下面积(AUC)。从唾液浓度——时间曲线获得唾液中泼尼松龙个体的自由血清泼尼松龙暴露。CYP3A4、CYP3A5、ABCB1、NR1L2和POR基因多态性与受试者间CL/F差异相关。
结果:发现CL/F在个体间存在中度变异性(CV,44.7%)。与野生型:中位−0.04(四分位间距,−0.17~0.21)和0.00(−0.11~0.16)vs 0.17(−0.08~0.47)相比,1或ABCB13435C>T等位基因携带者的CL/F不明原因随机受试者间的变异性(eta)较低。自由泼尼松龙暴露于频繁复发或不良影响不相关。
结论:本研究为通过唾液测量进行泼尼松龙药物监测的可能性提供了证据,并有可能在儿童患者中产生特殊的有用性。然而,治疗剂量范围研究中观察到的泼尼松龙暴露的变异性并没有被视为NS儿童临床结局的重要决定因素。
英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27120177
(选题审校:应颖秋 编辑:吴星)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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