脊髓灰质炎疫苗（糖丸）是预防和消灭脊髓灰质炎的有效控制手段。2016年8月，发表在《Lancet Infect Dis》的一项由印度、英国和美国科学家进行的在印度血清阴性婴儿中进行的双盲、随机、安慰剂对照试验，考察了阿奇霉素对口服脊髓灰质炎疫苗免疫原性的影响。

背景：与其他口服疫苗相似，口服脊髓灰质炎疫苗的免疫原性和有效性在低收入国家中比在高收入国家中低。肠道致病菌和相关的环境性肠病的较高流行率可以解释该问题。由于抗生素给药具有缓解环境性肠病和清除细菌性病原体的潜力，因此，研究人员旨在评估抗生素是否会改善口服脊髓灰质炎疫苗的免疫原性。

方法：研究人员进行了一项双盲、随机、安慰剂对照试验，试验内容为阿奇霉素对血清3型单价口服脊髓灰质炎疫苗的免疫原性的影响，试验对象为印度韦洛尔14个街区生活的健康婴儿。如果婴儿为6~11个月大，允许有充分的研究时间，并缺乏对血清3型脊髓灰质炎病毒的血清中和抗体，那么该婴儿符合入组条件。婴儿按照1:1的比例随机分配到口服阿奇霉素10mg/kg或安慰剂每天一次共3天的组中，之后在第14天接受血清3型单价口服脊髓灰质炎疫苗。首要结局为第35天时，在稀释八分之一或更低的血清中检测对血清3型脊髓灰质炎病毒的血清中和抗体，并且在按方案分析人群中进行评估（即，依据研究方案的所有接受阿奇霉素或安慰剂、口服脊髓灰质炎疫苗并提供血液样本的人群）。所有入组婴儿都评估了安全性结局。

结果：2014年8月5日~2015年3月21日，754名婴儿随机分组：阿奇霉素组376人，安慰剂组378人。其中，阿奇霉素组的376人中的348人（93%）和安慰剂组的378人中的357人（94%）按方案完成了研究。阿奇霉素组，175人（50%）对血清3型脊髓灰质炎病毒发生了血清转化，而安慰剂组为192人（54%）（风险比，0.94；95% CI，0.81~1.08；P=0.366）。阿奇霉素降低环境性肠病粪便中的生物标志物（钙卫蛋白、髓过氧化物酶、α1-抗胰蛋白）和细菌而非病毒或真核病原体的流行率。病毒病原体与较低的血清转化率相关。报告了3例严重不良事件（阿奇霉素2例，安慰剂1例），但是均与研究干预不相关。

结论：尽管会降低环境性肠病和致病性肠道细菌的流行率，但阿奇霉素并不会改善口服脊髓灰质炎疫苗的免疫原性。病毒干扰和天然抗病毒免疫机制可能是活病毒口服疫苗免疫原性的更重要的决定因素。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27156189

（选题审校：顾歆纯 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：该研究的结果为阴性结果，提示阿奇霉素对脊髓灰质炎疫苗的免疫原性并没有作用。近年来不少结果阴性的研究开始见诸各类国际期刊，提示阴性结果对临床同样具有非常大的意义。）