肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）在类风湿性关节炎（RA）的治疗中疗效显著，然而在广泛应用的同时，研究者们也开始关注这些治疗是否与逐渐增加的恶性肿瘤相关。2016年7月，发表在《Ann Rheum Dis.》的一项研究调查了接受或未接受TNFi的RA女性的宫颈肿瘤风险。

目的：考察筛查方案和接受或未接受肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）的类风湿性关节炎（RA）女性的宫颈肿瘤风险。

方法：研究者开展了一项全国性的基于注册的队列研究，涉及开始使用首个TNFi（n=9629），未曾经过生物疗法的RA女性（n=34 984）和普通人群对照者（按照1:10匹配，n=300331），从1999年随访至2012年。结局为随访期间首次细胞学筛查结局正常、首个1级宫颈上皮内瘤样病变（CIN）、首个2～3 级CIN或原位腺癌以及首个浸润性宫颈癌。校正年龄、教育水平、既往宫颈筛查、并存病、婚姻状况和既往住院状况，通过Cox 回归评价HRs。

结果：与普通人群相比，未曾进行过生物学治疗的RA女性筛查更多（HR 1.08, 95% CI 1.06～1.10），1级CIN风险（HR 1.53，1.23～1.89）和2～3 级CIN风险（HR 1.39，1.16～1.66）更大，但浸润性宫颈癌风险（HR 1.09，0.71～1.65）并未增加。与未进行生物治疗的RA女性相比，起始TNFi治疗的患者接受类似的筛查方案（HR 1.01，0.98～1.05），1级CIN风险并未增加（HR 1.23，0.87～1.74），但2～3 级CIN风险增加（HR 1.36，1.01～1.82），浸润性宫颈癌风险也增加（HR 2.10，1.04～4.23）。相继调整后，估算的变化不大，但在局限于2006～2012的灵敏度分析中和改变病情抗风湿药治疗的对照中减弱/消失。

结论：普遍而言，RA女性的宫颈非典型增生风险较高。与未曾采用生物治疗的患者相比，使用TNFi的患者宫颈癌风险增加。增加的风险是否与TNFi存在因果关系还不能解释。

英文链接：http://ard.bmj.com/content/75/7/1272.abstract

（选题审校：门鹏 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：TNF抑制剂是否与恶性肿瘤发生率增加有因果关系，现有证据仍无法准确的回答，仍需长期、大样本研究进行评估。）