既往研究表明，产前抗癫痫药物暴露可能会增加儿童自闭症的风险。2016年8月，发表在《Neurology》的一项在英国开展的横断面观察性研究，考察了暴露于左乙拉西坦、托吡酯或丙戊酸钠的学龄儿童的认知功能。

目的：旨在调查产前暴露于左乙拉西坦、托吡酯和丙戊酸钠单药治疗对儿童认知功能的影响。

方法：这是一项横断面观察性研究。暴露于左乙拉西坦（42人）、托吡酯（27人）或丙戊酸钠（47人）单药治疗的儿童和母亲未接受癫痫治疗的儿童（55人）从英国癫痫和妊娠注册中回顾性入组。儿童在5~9岁期间进行了双盲的神经心理学评估。收集人口统计学信息和健康变量，进行多元回归分析。

结果：校正分析中，产前暴露于左乙拉西坦和托吡酯与儿童认知能力的降低不相关，不良结局与剂量的增加不相关。然而，增加丙戊酸钠的剂量与较差的全等级IQ（-10.6；95% CI，-16.3~-5.0，P＜0.001）、言语能力（-11.2；95% CI，-16.8~-5.5，P＜0.001）、非言语能力（-11.1；95% CI，-17.3~-4.9，P＜0.001）、表达性语言能力（-2.3；95% CI，-3.4~-1.6，P＜0.001）相关。治疗药物间的比较显示，与暴露于较高剂量的左乙拉西坦或托吡酯相比，暴露于较高剂量的丙戊酸钠的儿童的表现较差。

结论：孕前咨询应该包括特异性治疗的神经发育结局以及治疗药物的剂量的讨论，女性应该清楚新型抗癫痫药的证据基础的局限性。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27581218

（选题审校：石伟龙 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：妊娠期女性的用药安全问题值得关注，在符合伦理要求的前提下，开展药物治疗的观察性研究，将成为妊娠期女性用药安全研究的重要途径之一。）