肿瘤相关巨噬细胞对胰腺癌患者的双重预后意义
胰腺癌是一种临床表现隐匿、早期诊断困难、发展迅速和预后极差的消化系统恶性肿瘤,其发病率和病死率近年来呈显著上升趋势。近期证据显示,肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)可调节抗肿瘤治疗的有效性,提高肿瘤靶向治疗的希望。2016年10月,发表在《Gut》的一项研究表明,TAMs可调节胰腺癌化疗药物的疗效,增加靶向性。
目的:TAMs在肿瘤进程中扮演重要的角色。近期的证据显示,TAMs可调节抗肿瘤治疗的有效性,提高肿瘤靶向治疗的希望。
设计:在一项纳入110例胰腺癌导管细胞癌(PDAC)的大型回顾性队列研究中,研究者评价了肿瘤基质层交界面CD68-TAM免疫活性区域(%IRA)的密度,并考察术后辅助化疗(CTX)相关的预后相关性。研究者剖析了体外CTX与TAMs的协同作用。
结果:在人PDAC中,TAMs主要表现出免疫调节的特征,可表达清除受体(CD206、CD163)并产生白细胞介素10(IL-10)。令人惊讶的是,虽然TAMs的密度与不良预后、远端转移相关,但其预后受到CTX抑制。肿瘤基质层中高密度的TAMs可指示CTX的预后应答率,并独立于T细胞密度。相应地,体外研究表明经吉西他滨治疗的巨噬细胞具有杀伤效果,可激活细胞毒性基因表达程序,抑制肿瘤形成,并转为抗肿瘤的显型。在PDAC患者中,新辅助CTX与肿瘤基质层交界面CD206+、IL-10+TAMs的密度降低相关。
结论:总之,本研究的数据强调TAMs作为CTX预后应答的关键决定因素,并提供CTX全面直接改造TAMs,以抑制肿瘤进展的临床和体外证据。这些结果表明量化TAMs可以用来筛选更易对CTX产生应答的患者,并为CTX环境下巨噬细胞靶向改造的新策略奠定基础。
英文链接 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26156960
(选题审校:李潇潇 编辑:吴星)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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