超过90%的头颈部肿瘤为鳞状细胞癌。最近10年全球头颈部鳞状细胞癌的发病率明显上升，特别是在女性中。2016年8月，发表在《Ann Oncol》的由比利时、德国、美国等国科学家进行的LUX-头&颈1试验的亚组分析，比较了当前二线治疗的老年复发性和/或转移性鳞状细胞头颈癌患者中，阿法替尼和甲氨蝶呤的有效性和安全性。

背景：在这项III期LUX-头颈（LHN1）试验中，与甲氨蝶呤相比，阿法替尼显著改善正在使用或已经使用基于铂治疗的复发性和/或转移性鳞状细胞（R/M）头颈癌（HNSCC）患者的无进展生存期（PFS）。本报告评价了年龄≥65岁和＜65岁的亚组处方患者中阿法替尼的有效性和安全性。

患者和方法：患者被随机（2:1）分配至每天口服阿法替尼40mg组或每周静脉注射甲氨蝶呤40mg/m2组。主要结局指标为PFS，关键的二级终点为总体生存期（OS）。其他终点包括：客观应答率（ORR）、患者报告结局、肿瘤缩小和安全性。并评价疾病控制率（DCR）。

结果：在483名随机化的患者中，27%（83例使用阿法替尼；45例使用甲氨蝶呤）年龄≥65岁（老年组），73%（239例使用阿法替尼；116例使用甲氨蝶呤）年龄＜65岁（较年轻组）。老年组{中位2.8 vs 2.3个月，风险比（HR）=0.68[95%（CI）0.45～1.03]，P=0.061}和较年轻组[2.6 vs 1.6个月，HR=0.79（0.62～1.01），P=0.052]中，阿法替尼与甲氨蝶呤的PFS相似。老年组和较年轻组阿法替尼vs甲氨蝶呤的中位OS为7.3 vs 6.4个月[HR=0.84（0.54～1.31）]和6.7 vs 6.2个月[HR=0.98（0.76～1.28）]。老年患者组和较年轻患者组的阿法替尼vs甲氨蝶呤ORRs分别为10.8%vs6.7%和10.0% vs 5.2%；DCRs分别为53.0% vs 37.8%和47.7% vs 38.8%。对于阿法替尼而言，两个亚组的最常见治疗相关不良事件为皮疹/粉刺（73%～77%）和腹泻（70%～80%），对于甲氨蝶呤而言，口腔炎（43%）和疲劳（31%～34%）。在阿法替尼使用中观察到较少的治疗相关的中断（每组7% vs 16%）。在两个亚组中均观察到了阿法替尼使用具有改善全球健康卫生状况、疼痛和吞咽状况。

结论：与对甲氨蝶呤相比，在二线R/M HNSCC患者中，高龄（≥65岁）并不会对阿法替尼的临床结局或安全性结局产生负性影响。试验注册：NCT01345682（ClinicalTrials.gov）。

英文链接 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27084954

（选题审校：韩茹 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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