实体或血液肿瘤的儿科患者:万古霉素的群体药动学及最佳给药方案
万古霉素的适应症很严格,应谨慎使用,否则很可能会有发生严重不良反应、细菌耐药等严重的后果。2016年10月,发表在《Therapeutic Drug Monitoring》的研究制定了万古霉素的最佳给药方案,以达到儿科肿瘤患者的最佳浓度。
背景:在儿科肿瘤患者中,万古霉素的最佳给药方案很重要,因为有剂量不足与细菌耐药的风险。本研究目的是确定群体中万古霉素的药动学参数,制定最佳给药方案以达到最佳浓度。
方法:研究人员回顾性评估万古霉素在发热性中粒细胞减少(血液或实体肿瘤疾病)的儿科肿瘤患者中的使用。万古霉素通过持续静脉输注方式注射,根据治疗药物监测结果适应其剂量。在第一剂抗生素给药之前进行血液培养。使用NONMEM软件测定万古霉素药动学群体参数,根据目标浓度(20-25mg/L)进行剂量模拟。
结果:共计121名患者被纳入试验中,代表301份万古霉素浓度。37.5%的患者血液培养呈阳性,观察到的病原体主要是葡萄球菌(43.8%耐甲氧)。分布体积(95%置信区间)为34.7L(17.3-48.0),总表观清除率(CL)(95%置信区间)与体重、肿瘤疾病、联用的环孢霉素有关:在血液恶性肿瘤伴有或不伴有环孢霉素联用患者及实体肿瘤患者中分别为CL=θCL×(WT/70)0.75 L/h,θCL=3.49(3.02–3.96)、4.66(3.98–5.31)、4.97(4.42-5.41)。根据模拟结果,万古霉素剂量(毫克每公斤)应根据体重和联用的环孢霉素来适应每个儿童。
结论:研究结果强调了儿科肿瘤患者群体适应万古霉素剂量的要求。允许通过模拟描述新的剂量计划,并且为临床医生创建图表适应万古霉素的剂量。
英文链接 http://journals.lww.com/drug-monitoring/Abstract/2016/10000/Pediatric_Patients_With_Solid_or_Hematological.1.aspx
(选题审校:应颖秋 编辑:王英泽)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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