庆大霉素初始剂量能否达到医院预定的暴露目标?
2016年12月,发表在《Ther Drug Monit》的一项研究调查了粒细胞减少性发热儿童中庆大霉素的药动学,并评价了当前庆大霉素初始剂量的适当性,即当前庆大霉素初始剂量能否达到医院预定的暴露目标。
背景:描述了粒细胞减少性发热儿童中庆大霉素的药动学,并评价了昆士兰最大的儿童医院每日1次庆大霉素初始剂量的适当性。
方法:回顾性收集住院超过2年,至少测量过2次庆大霉素浓度-时间的所有粒细胞减少性发热儿童的数据(1个剂量间隔内的配对组)。使用每个配对组以及log线性回归,估算庆大霉素清除率、分布体积、给药后0至24小时药时曲线下面积(AUC0-24),以及最大浓度值。计算预定医院靶向内庆大霉素暴露相关配对组比例,并检查细菌培养状态相关暴露。
结果:收集69例患者[中位(四分位间距)年龄 3.7岁(2.2~8.9)]的数据,包括121对浓度组,以80次独立的住院为特征。庆大霉素中位(四分位间距)清除率和分布体积分别为8.1 L•h~1.70 kg−1(5.8~12.4)和21.8 L/70 kg(16.9~29.5)。10%的配对组的AUC0-24和最大浓度均实现了医院预定的暴露目标,36%的配对组符合其他目标,54%的配对组两个目标均没有实现。在相同住院期间,重复监测改善了靶浓度的实现。确定革兰氏阴性感染患者的中位AUC0-24达标显著高于非革兰氏阴性感染患者,分别为71(50~91)mg•h−1•L−1 vs 55(40.8~67.5)mg•h−1•L−1(P = 0.003)。研究期间,庆大霉素中位剂量在10.8 mg/kg和6.4 mg/kg被估算为≤10岁和>10岁儿童实现80 mg•h−1•L−1的AUC靶向浓度的所需剂量。
结论:基于log线性法分析,目前的剂量似乎一致产生预定药动学靶向以下庆大霉素暴露,表明或需要增加推荐的庆大霉素初始剂量。
英文链接:http://journals.lww.com/drug-monitoring/Abstract/2016/12000/Gentamicin_Pharmacokinetics_and_Monitoring_in.7.aspx
(选题审校:应颖秋 编辑:吴星)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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