两性霉素B脂质体临床上用于治疗严重的深部真菌引起的内脏或全身感染。2016年11月，发表在《Antimicrob Agents Chemother》的一项由英国、德国和美国科学家进行的研究考察了免疫缺陷儿童两性霉素B脂质体的群体药动学。

两性霉素B脂质体（LAmB）广泛用于成人和儿童侵袭性真菌病（IFD）的治疗。然而与成人相比，能够指导儿童实现全身应用抗菌药物最佳剂量的药动学数据（PK）相对有限。本研究的目的是描述年龄在1至17岁的疑似或临床诊断为IFD儿童中LAmB的药动学。

35例儿童每日使用LAmB 2.5～10 mg/kg。在接受第一剂量（n=35名患者）和治疗的最后一天（n=25名患者）后，以基线和0.5-2.0小时的间隔采集样品24小时。使用高效液相层析（HPLC）法测量LAmB。考察药物使用与药物毒性之间的相关性。观察治疗期间的PK的变化。

结果，一定比例的患者（n=13）最大血清浓度（Cmax）较高，之后后期0～24 h浓度-时间曲线下面积（AUC0～24）较大，没有药物蓄积的证据（谷血清浓度蓄积比＜1.2）。包含重量和描述分布体积的指数衰减函数的2室模型的拟合最好地描述了数据。平均AUC0～24与肾毒性概率之间的相关性具有统计学意义（比值比；95%置信区间，1.84～3.22；P=0.004）。

LAmB呈现非线性药代动力学特征。三分之一的儿童出现时间相关PK的变化，这不能通过体重、发育成熟或观察到的临床特征来解释。

英文链接 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27697762

（选题审校：梁舒瑶 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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