抗菌药物是儿童最常见的处方药物类型。针对儿童人群的真实世界数据的挖掘显示，抗菌药物的使用与急性肝损伤之间存在潜在关联。2016年12月，发表在《Drug Saf》的一项病例对照研究调查了儿童门诊患者抗菌药诱发肝损伤情况。

目的：研究者评价了儿童和青少年门诊患者中抗菌药物相关肝损伤的风险估算。

方法：2000年至2008年，在2个欧洲国家（意大利和荷兰）年龄＜18岁的人群中开展一项大型、多数据库、基于人群的病例对照研究。从3个数据库中自动筛选肝损伤的所有潜在病例，并手动基于国际医学组织理事会（CIOMS）的标准进行证实，排除肝损伤的所有竞争原因。每个病例采集高达100 个对照受试者样本，并根据事件日期、年龄、性别和数据库指标进行匹配。基于处方时间，通过计算处方结束至指标日期的时间，将抗菌药暴露归类为目前、近期或过去使用。应用多变量条件logistic回归分析，计算比值比（ORs）作为相关性的测量指标（计算95%置信区间[CI]）。

结果：研究者确定了938例肝损伤病例，并与93665个对照进行匹配。与过去使用相比，总抗菌药物的目前使用与肝损伤风险增加3倍相关（校正OR [ORadj] 3.22，95% CI 2.57～4.03）。至于个别抗菌药物，除了阿奇霉素，目前使用每种抗菌药的风险显著增加（p＜0.005）。风险估算从最低的阿莫西林ORadj 1.86（95% CI 1.08～3.21）至最高的复方新诺明（即磺胺甲噁唑/甲氧苄氨嘧啶）ORadj24.16（95% CI 11.78～49.54）与头孢曲松ORadj26.70（95% CI 12.09～58.96）。敏感性分析证实头孢曲松、复方新诺明和克拉霉素的相关性。

结论：抗菌药物引发的儿童肝损伤在个体抗菌药的使用中均有异质性。在给儿童处方头孢曲松、复方新诺明和克拉霉素时，儿科医师应该明确注意药物的肝损伤潜在风险，即使这些损伤是暂时的。

电子补充材料：该文章的在线版本（doi:10.1007/s40264-016-0493-y）包含补充材料，对授权用户开放。

关键点：与过去使用相比，儿童目前使用抗菌药物与肝损伤风险增加相关。在个体抗菌药中发现风险估算有许多差异。儿科医师应该注意，儿童联合使用头孢曲松、磺胺甲噁唑/甲氧苄氨嘧啶或克拉霉素时的潜在肝酶增加风险，即使这一风险是短暂的。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28025733

（选题审校：李潇潇 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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