既往研究假设了苯二氮䓬类药物的使用和阿尔兹海默病（AD）之间可能存在的相关性。2017年3月，发表在《CNS Drugs》的一项基于瑞士医保数据的病例对照研究调查了苯二氮䓬类药物的使用和发生阿尔兹海默病的风险。

目的：Helsana集团是一个瑞士大型健康保险提供商，使用该提供商的医保数据，研究人员调查了既往使用苯二氮䓬类药物和AD风险之间的相关性。

方法：2013~2014年，基于记录的首次使用治疗AD的药物（即，乙酰胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏）和N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂（美金刚），研究人员进行了一项配对病例对照研究，确定出1438例AD病例，并根据年龄、性别、指数日期和住所（行政区）将1例对照和每个病例进行了配对。由于早期严重神经认知障碍前驱症状的对症治疗，可造成AD确诊前不久就开始使用苯二氮䓬类药物；因此，研究人员提出了AD确诊前2年的诱导期。此外，研究人员根据指数日期前处方的使用时间对药物使用进行了分类。研究人员使用条件逻辑回归分析来计算比值比及其95%可信区间，并调整了抗抑郁药的使用。

结果：确诊前当年和诊断前的第三年，开始苯二氮䓬类药物治疗的患者发生AD的粗比值比（95%可信区间）分别为1.71（1.17~2.99）和1.19（0.82~1.72）。考虑了前驱期初始使用苯二氮䓬类药物后，苯二氮䓬类药物的使用与AD风险的增加不相关；长期使用苯二氮䓬类药物（处方≥30次）的调整比值比为0.78（0.53~1.14）。

结论：考虑了AD确诊前2年的可能原发性偏倚后，苯二氮䓬类药物的使用与AD风险的增加不相关。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28078633

（选题审校：易湛苗 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：该研究的结论，与2014年发表于BMJ的研究结论相反。BMJ的病例队列研究纳入了The Quebec health insurance program database的1796名初次诊断为AD的患者，随访至少6年，匹配7184名对照。研究结果显示，苯二氮䓬类药物的使用与AD风险的增加相关，并于暴露时长相关。）