tAnGo研究调查了早期乳腺癌辅助化疗患者紫杉醇-表柔比星-环磷酰胺中加入吉西他滨方案的可行性。该项研究进行了为期10年的随访，研究结果发现，添加吉西他滨没有获益，反而增加毒性。研究结果2017年6月发表在《Lancet Oncol》。

背景：tAnGo试验旨在研究吉西他滨加入含蒽环类和紫杉烷类用于早期乳腺癌的辅助化疗方案的潜在作用。当这项研究被开展时，吉西他滨已显示出对转移性乳腺癌具有显著活性，并且有证据表明与紫杉醇有良好的相互作用。

方法：tAnGo是一项国际、开放式标签的随机3期优效性试验，纳入18岁或以上新诊断的具有明确化疗指标的早期乳腺癌女性，不考虑淋巴结状态和激素受体状态，东部合作肿瘤组性能（ECOG）状态0～1，骨髓和肝肾功能良好。从英国和爱尔兰的127家临床中心和医院招募的女性患者，被随机分配（1:1）至两个治疗方案之一：表柔比星、环磷酰胺和紫杉醇（每3周第一天静脉注射表柔比星90 mg/m2和静脉注射环磷酰胺600 mg/m2，4个周期；之后跟随4个周期，在每3周的第一天3 h输注紫杉醇175 mg/m2）或表柔比星、环磷酰胺、紫杉醇联合吉西他滨（在上述化疗方案基础上，在紫杉醇周期的每3周的第1和8天加入0.5h静脉输注吉西他滨1250 mg/m2）。通过一个中央计算机确定性最小化程序对患者进行随机分配，并按国家、年龄、放射治疗意向、淋巴结状态和雌激素受体和HER-2状态进行分层。主要终点是无疾病生存期，试验目的是检测各治疗组5年无病生存率差异。招募已在2004年完成，本次是最终意向治疗分析。本试验已注册在EudraCT（2004-002927-41），ISRCTN（51146252）和ClinicalTrials.gov（NCT00039546）。

结果：2001年8月22日和2004年11月26日间，3152名患者被纳入，并随机分配至表柔比星、环磷酰胺、紫杉醇和吉西他滨（吉西他滨组；n=1576）或表柔比星、环磷酰胺和紫杉醇（对照组；n=1576）。11名患者（吉西他滨组6名，对照组5名）因为先前已存在转移而被排除分析。在这个符合方案的最终分析（中位随访期10年[IQR10-10]）中，一共发生1087例无疾病生存事件和914例死亡。10年时，治疗组间的无疾病生存期没有明显差异（吉西他滨组65%[63～68] vs 对照组65%[62～67]），中位无疾病生存期没有达到显著差异（校正风险比0.97[95%CI 0.86～1.10]，p=0.64）。毒性、剂量强度和详细安全性的亚组研究显示，两种方案均是安全、可用和可耐受的。两组的3和4级毒性均在预期水平。最常见的是中性粒细胞减少（吉西他滨组1565名患者中有527名[34%] vs 对照组1567名患者中有412名[26%]）、肌痛和关节痛（207 [13%] vs 186 [12%]）、疲劳（207 [13%] vs 152 [10%]）、感染（202 [13%] vs 141 [9%]）、呕吐（143 [9%] vs 108 [7%]）和恶心（132 [8%] vs 102 [7%]）。

阐释：以该试验剂量和方案添加吉西他滨至含蒽环类和紫杉烷类的辅助化疗中对早期乳腺癌患者的无疾病生存期没有治疗获益，且可能导致毒性增加。因此，在任何亚组的乳腺癌的标准辅助化疗中不需添加吉西他滨。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28479233

（选题审校：张琪 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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