2017年7月，发表在《Lancet Neurol》的一项由日本科学家进行的随机、双盲、安慰剂对照试验，考察了依达拉奉在肌萎缩侧索硬化症（ALS）中的安全性和有效性。

背景：既往在ALS患者中进行的3期研究中，与安慰剂相比，依达拉奉并未表现出ALS功能评定量表修订版（ALSFRS-R）评分的显著性差异。这些数据的事后分析显示，符合入组标准确诊或疑诊的ALS的早期患者（通过修订版的El Escorial标准定义）可能比整个研究人群表现出更大程度的影响。研究者旨在一项3期试验中证实这一事后结果，并评估依达拉奉的安全性和有效性。该3期试验关注了符合事后分析入组标准的早期ALS患者。

方法：在这项3期随机、双盲、平行组研究中，从日本31家医院招募20~75岁的ALS患者。入组标准为：日本ALS严重程度分级为1或2级、所有12条目的ALSFRS-R评分至少2分、用力肺活量为80%或以上、修订版的El Escorial标准确定为明确或可能的ALS、疾病病程为2年或以下。符合条件的患者在12周的观察期后被随机分组前的，期间ALSFRS-R评分也会降低1~4分。符合所有标准的患者然后按照1:1的比例随机分配至6周期的静脉依达拉奉60mg或静脉生理盐水安慰剂的组中（每周期4周，其中2周给药，2周无药），总共治疗时间为24周。第一周期中，14天内，每天一次研究药物或安慰剂给药，共持续14天，接着是无药期。第二周期及以后的周期中，14天内，连续10天研究药物或安慰剂给药，接着是2周的无药期。参与者和研究者，包括评估结局者，均对治疗分组设盲。首要疗效结局为ALSFRS-R评分自基线到随机分组后24周时的改变（如果第三周期后发生停药，则到此时止）。所有接受至少1次治疗给药、至少一次基线后评估、到达第三周期末的患者都评估了首要结局。对于第六周期末缺失数据的患者，只要完成了至少3个周期，就可使用末次观测值结转（LOCF）法予以计算。所有接受至少1次治疗给药并进行至少一次基线后评估的患者都评估了安全性。

结果：2011年11月28日~2014年9月3日，研究者筛查了213名患者，入组了192名患者。其中，137名患者完成了观察期：依达拉奉组69人，安慰剂组68人。服用依达拉奉的68人和服用安慰剂的66人纳入到首要疗效分析中。对于首要结局，依达拉奉组和安慰剂组的ALSFRS-R的改变分别为-5.01（SE，0.64）和-7.50（0.66）。组间的最小二乘平均差为2.49（SE，0.76；95% CI，0.99~3.98；P=0.0013），表明依达拉奉更好。依达拉奉和安慰剂组分别有58（84%）和57（84%）人发生治疗中出现的不良事件，两组分别有11（16%）和16（24%）人发生严重不良事件，1（1%）人和4（6%）人发生了导致停药的不良事件（依达拉奉组的1例吞咽困难，安慰剂组的1例呼吸困难、2例呼吸障碍、1例皮疹）。

结论：在既往3期研究的事后分析中鉴别出来的符合入组标准的ALS患者小型子集中，依达拉奉表现出了有效性，表明与安慰剂相比，ALSFRS-R评分出现显著性小的降低。在不符合标准的广泛ALS患者人群中，没有迹象表明依达拉奉是有效的。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28522181

（选题审校：闫盈盈 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：依达拉奉的作用机理为清除自由基，目前在国内主要应用于脑血管方面。对于ALS，有效的药物极其有限，明确有效的药物仅有利鲁唑，也是美国FDA唯一批准的药物。2017年5月，美国FDA批准依达拉奉用于ALS患者。本研究表明，对于特定人群——ALS早期患者，依达拉奉具有延缓ALS疾病进展的作用。）