帕妥珠单抗添加至曲妥珠单抗和化疗中用于治疗人表皮生长因子受体2（HER2）阳性晚期乳腺癌时，能增加生存率，用于早期患者是否也有生存获益呢？2017年8月，发表在《N Engl J Med》的一项研究显示，帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗能显著改善患者的无浸润性疾病的生存率。

背景：当帕妥珠单抗添加至曲妥珠单抗和化疗中用于治疗人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌时，能增加术前的病理完全缓解率，并且能增加转移性疾病患者的总生存率。在本研究中，研究者调查当帕妥珠单抗添加至辅助性曲妥珠单抗和化疗后，是否能改善HER-2阳性早期乳腺癌的结局。

方法：研究者将淋巴结阳性或高危的淋巴结阴性HER-2阳性可手术乳腺癌患者随机分配至接受帕妥珠单抗或安慰剂联合标准辅助化疗+1年曲妥珠单抗治疗。研究者假设帕妥珠单抗组的3年无浸润性疾病生存率是91.8%，安慰剂是89.2%。

结果：在本研究人群中，在随机分配至接受帕妥珠单抗（2400名患者）或安慰剂（2405名患者）中，65%为淋巴结阳性，26%为激素受体阴性。帕妥珠单抗组有171名患者（7.1%）出现疾病复发，安慰剂组有210名患者（8.7%）（风险比，0.81；95%置信区间[CI]，0.66～1.00；P=0.045）。帕妥珠单抗组估计的3年无侵袭性生存率是94.1%，安慰剂组是93.2%。在淋巴结阳性疾病患者队列中，帕妥珠单抗组的3年无浸润性疾病生存率是92.0%，相比较安慰剂组是90.2%（浸润疾病事件的风险比，0.77；95%CI，0.62～0.96；P=0.02）。在淋巴结阴性疾病患者队列中，帕妥珠单抗组的3年无浸润性疾病生存率是97.5%，安慰剂组是98.4%（浸润疾病事件的风险比，1.13；95%CI，0.68～1.86；P=0.64）。两个治疗组的心力衰竭、心脏死亡和心脏衰竭均为少见。3级及以上的腹泻几乎只发生在化疗期间，帕妥珠单抗组比安慰剂组更频繁地出现腹泻（9.8% vs 3.7%）。

结论：在HER2阳性可进行手术的乳腺癌患者中，帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗能显著改善患者的无浸润性疾病的生存率。同安慰剂组相比，腹泻在帕妥珠单抗组中更常见。（由霍夫曼-罗氏/基因泰克资助；APHINITY ClinicalTrials.gov 注册号，NCT01358877）。

（选题审校：应颖秋 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）
 

原文链接：N Engl J Med. 2017 Aug 17;377(7):702.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28700263
 

未经授权，不得转载！