长效支气管扩张剂已成为治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的关键治疗方法。许多COPD患者在整个24小时内出现症状，与无症状患者相比具有更差的结局。2017年8月，发表在《Respir Res》的一项由美国科学家进行的研究，考察了通过共悬浮技术递送格隆溴胺/福莫特罗富马酸对COPD患者24小时舒张和吸气量的改善。

背景：COPD的症状可能会在一天内变化，提供24小时症状控制的治疗方法很重要。研究人员报告了两项IIIb期交叉研究——PT003011和PT003012的结果，考察了每天两次给药GFF MDI（使用创新的共悬浮递送技术递送格隆溴铵/福莫特罗富马酸18/9.6 ug）对的24小时肺功能的影响。

方法：中到极重度的COPD患者接受了4周的GFF MDI、安慰剂MDI和开放标签噻托溴铵（只有PT003011）治疗。在每一疗程的第29天，对肺功能进行24小时的评估。首要结局是0~24h的1秒钟用力呼气容积曲线下面积（FEV1AUC0-24）。其他结局包括治疗期间从基线开始平均每日急救药物使用的变化。此外，研究人员对两项研究汇总的数据进行了事后分析，以进一步描述GFF MDI对吸气量的影响。

结果：在第29天，研究PT003011（n=75）和PT003012（n=35）中，GFF MDI治疗比安慰剂组患者的FEV1AUC0-24显著增加（两项研究p＜0.0001），而对于FEV1AUC0-12和FEV1AUC12-24 两研究的治疗组与安慰剂组具有相似的改善。在PT003011中，与噻托溴铵相比，GFF MD的FEV1AUC改善在12~24小时比0~12小时更高。对于急救缓解药物的使用，GFF MDI治疗也比安慰剂的使用率显著降低（在PT003011和PT003012中分别为-0.84[p＜0.0001]和-1.11[p=0.0054] 掀/天），PT003011研究中对比噻托溴铵为（-0.44[p=0.017] 掀/天）。事后汇总分析表明，与安慰剂或噻托溴铵相比，GFF MDI治疗患者的吸入量在基线基础上更有可能实现增加＞15%（第29天晚上服药后分别为72.1%、19.0%和47.0%）。未有显著的安全性/耐受性发现。

结论：相比于安慰剂，GFF MDI能显著改善中到极重度的COPD患者的24小时肺功能；前12小时与第二个12小时具有相似的益处，推荐GFF MDI每日两次给药。

试验注册：www.clinicaltrials.gov ；NCT02347072和NCT02347085。2015年1月21日注册。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28821260

（选题审校：徐晓涵 编辑：石岩）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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