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儿童肾移植受者中泼尼松龙/强的松AUC比率较高可能意味着……

来源:环球医学编写    时间:2017年10月20日    点击数:    5星

2017年10月,发表在《Ther Drug Monit》的一项由挪威科学家进行的前瞻性研究,考察了儿童肾移植受者中泼尼松龙和强的松的药代动力学。

背景:泼尼松龙是肾移植(Tx)免疫抑制方案的一个标准部分,尽管有标准化治疗方案,仍然频发不良反应。本研究的目的是描述儿童肾移植受者Tx后首个52周中泼尼松龙和强的松的药代动力学特征,描述泼尼松龙与强的松之间的相关性,并考察Tx后进展为新发糖尿病(NODAT)与糖皮质激素暴露之间的可能关系。

方法:在这项前瞻性、开放标签、描述性、非随机、非干预研究中,纳入接受泼尼松龙的肾移植受体(n=11,年龄1~15岁)。提取Tx前和Tx后1、2、3、4、12和52周,在筛选给药区间(给药后0、1、2、4、6和12 h;在<10 kg的儿童中频率降低)。使用经过验证的LC-MS/MS方法,测量泼尼松龙和可的松的浓度,其非活性酮形式,以及甲基泼尼松龙。使用实时聚合酶链反应和Sanger测序,分析CYP3A4、CYP3A5、ABCB1和HSD11B2基因中的基因变异。考察与NODAT的相关性。

结果:在泼尼松龙暴露中,患者展现出相当大的个体内和个体间变异性,浓度-时间曲线下面积(AUC)的差异高达5倍。患者之间的泼尼松龙/强的松AUC比的差异高达7倍,与非NODAT患者(<12)相比,出现NODAT的患者的比率较高(>12)。发现CYP3A5和ABCB1中的基因变异,但由于研究人群有限,不能确定因果关系。

结论:本研究表明,泼尼松龙/强的松AUC比率较高或是NODAT的一个可能的风险因素。儿童器官移植中糖皮质激素治疗的个体化需要进一步研究。

英文链接 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28749817

(选题审校:应颖秋 编辑:吴星)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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