2017年10月，发表在《Ther Drug Monit》的一项由挪威科学家进行的前瞻性研究，考察了儿童肾移植受者中泼尼松龙和强的松的药代动力学。

背景：泼尼松龙是肾移植（Tx）免疫抑制方案的一个标准部分，尽管有标准化治疗方案，仍然频发不良反应。本研究的目的是描述儿童肾移植受者Tx后首个52周中泼尼松龙和强的松的药代动力学特征，描述泼尼松龙与强的松之间的相关性，并考察Tx后进展为新发糖尿病（NODAT）与糖皮质激素暴露之间的可能关系。

方法：在这项前瞻性、开放标签、描述性、非随机、非干预研究中，纳入接受泼尼松龙的肾移植受体（n=11，年龄1～15岁）。提取Tx前和Tx后1、2、3、4、12和52周，在筛选给药区间（给药后0、1、2、4、6和12 h；在＜10 kg的儿童中频率降低）。使用经过验证的LC-MS/MS方法，测量泼尼松龙和可的松的浓度，其非活性酮形式，以及甲基泼尼松龙。使用实时聚合酶链反应和Sanger测序，分析CYP3A4、CYP3A5、ABCB1和HSD11B2基因中的基因变异。考察与NODAT的相关性。

结果：在泼尼松龙暴露中，患者展现出相当大的个体内和个体间变异性，浓度-时间曲线下面积（AUC）的差异高达5倍。患者之间的泼尼松龙/强的松AUC比的差异高达7倍，与非NODAT患者（＜12）相比，出现NODAT的患者的比率较高（＞12）。发现CYP3A5和ABCB1中的基因变异，但由于研究人群有限，不能确定因果关系。

结论：本研究表明，泼尼松龙/强的松AUC比率较高或是NODAT的一个可能的风险因素。儿童器官移植中糖皮质激素治疗的个体化需要进一步研究。

英文链接 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28749817

（选题审校：应颖秋 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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