艾塞那肽的临床前研究显示，其对帕金森模型具有神经保护作用。2017年8月，发表在《Lancet》的一项单中心、随机、双盲、安慰剂对照研究考察了艾塞那肽每周一次vs安慰剂治疗帕金森病患者的疗效。结果表明，艾塞那肽对实际定义的无药状态下帕金森病的运动评分具有积极影响，该影响在暴露期外都一直存在。

背景：艾塞那肽是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，帕金森病的临床前模型显示，该药具有神经保护作用。研究人员旨在调查该作用是否在临床试验中也显著。

方法：在这项单中心、随机、双盲、安慰剂对照试验中，中度帕金森病患者除了接受常规用药外，还按照1:1的比例随机分配至每周一次皮下注射艾塞那肽2mg或安慰剂的组中，共治疗48周，之后是12周的洗脱期。患者入组标准为25~75岁、具有原发性帕金森病（根据皇后广场脑库标准测量）、多巴胺治疗效果减退、治疗时Hoehn和Yahr分级为2.5或更低。根据疾病严重程度，基于网络的随机分组为两层块设计。患者和研究者对治疗分组未知。首要结局指标为60周时，实际定义的无药状态中，运动障碍学会统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）运动子量表（第3部分）的调整差异。所有有效性分析都基于改良的意愿治疗原则，纳入了完成随机分组后随访评估的所有患者。

结果：2014年6月18日~2015年3月13日，62例患者入组并随机分组，其中32例为艾塞那肽组，30例为安慰剂组。首要分析纳入了艾塞那肽组的31例患者和安慰剂组的29例患者。60周时，无药状态的MDS-UPDRS第3部分的评分在艾塞那肽组改善了1.0分（95% CI，-2.6~0.7），而安慰剂组恶化了2.1分（-0.6~4.8），调整平均差为-3.5分（-6.7~-0.3；P=0.0318）。注射部位反应和胃肠道症状为两组常见的不良事件。艾塞那肽组发生6例严重不良事件，安慰剂组发生2例，但无一例与研究干预相关。

结论：艾塞那肽对实际定义的无药状态下帕金森病的运动评分具有积极影响，该影响在暴露期外都一直存在。艾塞那肽是否会影响潜在的疾病病理生理学或简单诱导持久的症状效应是未知的。艾塞那肽为帕金森病新治疗途径研究中的主要药物之一，应在更长期的试验中检测艾塞那肽对日常症状的影响。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28781108

（选题审校：何娜 编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：应考虑这一研究结局指标在研究前后发生的变化是否有临床实际意义。）