2017年12月，发表在《JAMA Pediatr》的一项由美国科学家进行的回顾性队列研究，考察了住院儿童使用万古霉素与哌拉西林/他唑巴坦联合治疗与急性肾损伤（AKI）的相关性。

重要性：β~内酰胺抗菌药常与静脉输注（IV）万古霉素盐酸盐经验性地联用治疗严重感染的儿童。对于成人，同万古霉素联合1种其他的β~内酰胺抗菌药相比，IV万古霉素联用哌拉西林钠/他唑巴坦钠与较高的急性肾损伤AKI风险相关。但是，很少有研究评估儿童患者中这种联用的安全性。

目的：评估住院第1周内万古霉素和1种抗铜绿假单胞菌β~内酰胺联合治疗期间儿童AKI的风险。

设计、环境和受试者：这项回顾性队列研究是针对2007年1月1日~2012年12月31日间在6家大型儿童医院任1家住院≥3天并接受IV万古霉素+1种其他抗铜绿假单胞菌β~内酰胺联合疗法的儿童。本研究使用儿童健康信息系统数据库，包括美国6家儿童医院的管理和实验室数据。排除住院0~2日时具有潜在肾病或异常血清肌酐水平的患者。纳入通过急诊部住院的年龄为6个月至18岁的患者。收集2015年7月~2016年3月的数据。数据分析开展于2016年4月~2017年7月。（由于数据收集和分析过程是迭代的，无法获得确切日期）。

主要结局和测试：首要结局是住院3~7日和接受联合疗法2日内出现AKI。采用KDIGO标准和住院0~2日到住院3~7日间血清肌酐水平变化定义AKI。采用离散时间模型开展多变量逻辑回归，检测AKI和接受IV万古霉素+哌拉西林/他唑巴坦或万古霉素+1种其他抗铜绿假单胞菌β~内酰胺抗菌药之间的相关性。

结果：共纳入1915名接受联合治疗的住院儿童。其中，866名（45.2%）是女性，1049名（54.8%）是男性，1049名（54.8%）是白种人，中位（四分位差）年龄是56（2.1~12.7）岁。在接受IV万古霉素+1种其他抗铜绿假单胞菌β~内酰胺抗菌药的队列中，157名患者（8.2%）发生抗菌药相关AKI。在1009名患者中，117名（11.7%）接受IV万古霉素+哌拉西林/他唑巴坦联合疗法。校正年龄、重症监护室护理水平、接受其他肾毒性药物接受和住院后，同万古霉素联合1种其他抗铜绿假单胞菌β~内酰胺抗菌药相比，IV万古霉素+哌拉西林/他唑巴坦联合疗法与较高的AKI几率相关（调整后比值比OR，3.40；95%[置信区间]CI，2.26~5.14）。

结论和相关性：IV万古霉素联合哌拉西林/他唑巴坦可能增加住院儿童的AKI风险。儿科医生经验性选择抗菌药时，必须意识到联合疗法的潜在风险。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28973124

（选题审校：何娜 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：（1）万古霉素本身具有肾毒性，理论上联合使用具有肾毒性的药物可能增加肾毒性的发生风险，本研究以及此前其他临床研究显示在与万古霉素联用的抗菌药物中，哌拉西林他唑巴坦是相对比较确认的会增加肾毒性的药物；（2）本研究队列的设计在尽可能的保证队列间的可比性，如暴露于非暴露均为抗铜绿假单胞菌的抗生素，且考察了组间万古霉素的血药浓度可比。）