2018年2月，发表在《Lancet Respir Med》的一项由荷兰、德国、美国和丹麦科学家进行的随机、双盲、安慰剂对照试验，考察了噻托溴铵在1～5岁持续性哮喘症状儿童中的有效性和安全性。

背景：很少有研究评价过潜在哮喘药物在年龄小于5岁的儿童中的有效性和安全性。研究者描述性地评价了噻托溴铵（一种长效抗胆碱能药物）在1～5岁持续性哮喘症状儿童中的有效性和安全性。

方法：在亚洲、欧洲和北美11个国家的32个医院、诊所和临床试验机构开展这项为期12周的探索性、随机、双盲、安慰剂平行对照、2期、多中心试验。纳入年龄在1至5岁、有至少6个月持续哮喘症状且需要吸入糖皮质激素的儿童。使用互动式语音或基于网络的应答系统，将患者随机分配至使用每天1次噻托溴铵2.5 μg、噻托溴铵5 μg，或安慰剂，作为吸入性糖皮质激素（有或无更多对照药物）的辅助药物。对患者和研究者就研究分配设盲。通过Respimat吸入器给予噻托溴铵，2.5 μg组每次吸入1.25 μg，共吸2次；5 μg组每次吸入2.5 μg，共吸2次，安慰剂组分2次吸入。主要结局安全性为（通过比较噻托溴铵组与安慰剂组之间的不良事件来评价）和有效性（从基线至12周，平均每周日间哮喘症状联合评分变化）。治疗影响的统计分析为探索性的；尽管定义了终点，但仅用于描述性分析。在所有使用至少1剂分配的治疗药物的患者中进行安全性和主要分析。研究的注册地址为ClinicalTrials.gov（NCT01634113）且已经完成。

结果：2012年7月26日至2014年12月4日，102例儿童被随机分配至3个治疗组（36例使用噻托溴铵2.5 μg，32例使用噻托溴铵5 μg，34例使用安慰剂）。101例儿童完成研究并被纳入分析。任何组之间，基线至12周时，校正后白天平均每周哮喘症状联合评分变化无显著差异。噻托溴铵2.5 μg与安慰剂组之间的校正平均差为-0.080（95% CI -0.312～0.152），噻托溴铵5 μg与安慰剂组之间的校正平均差为-0.048（-0.292～0.195）。尽管无组间正式统计学比较，但噻托溴铵治疗组的不良事件频率低于安慰剂组（噻托溴铵2.5 μg组36例儿童中20例[56%]，噻托溴铵5 μg组31例儿童中18例[58%]，安慰剂组34例儿童中25例[74%]）。安慰剂组（34例儿童中10例[29%]）报告哮喘恶化作为不良事件的儿童比例高于噻托溴铵组（噻托溴铵2.5 μg组36例儿童中5例[14%]，噻托溴铵5 μg组31例儿童中2例[6%]）。3例患者报告严重不良事件（均为安慰剂使用者）；无不良事件引发治疗中断或死亡。

阐释：据研究者所知，这是首次评价噻托溴铵在1至5岁持续性哮喘症状儿童中安全性和有效性的研究。噻托溴铵的耐受性与安慰剂相似，这与既往在更大年龄人群的研究结果一致。虽然平均日间哮喘症状评分的组间差异均不显著，但与安慰剂相比，噻托溴铵有潜在减少哮喘加重风险的作用。研究结果受到样本量较小和描述性统计分析的制约。需要更多的有力试验，进一步评价噻托溴铵在儿童中的有效性和安全性。

英文链接 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29361462

（选题审校：徐晓涵 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）