丙戊酸钠常用于治疗癫痫和其他神经精神疾病，如躁狂症、双相情感障碍相关的躁狂发作。然而，大家担忧妊娠期间暴露于丙戊酸钠的儿童认知发育会受到损害。

2018年2月，发表在《JAMA Neurol》的一项前瞻性队列研究，就对孩子在学校的长期表现与母亲产前暴露于丙戊酸钠和其他抗癫痫药物之间的相关性进行了评估。

设计，地点和参与者：在2015年8月1日~2017年5月31日开展的这项基于人群的前瞻性队列研究中，丹麦统计局于2016年4月15日提供了研究数据。并识别出了1997年~2006年间在丹麦出生的所有活产儿（n = 656496）。其中在这个队列中，排除了没有参与国家考试、胎龄推测编码错误和缺失母亲教育水平或家庭收入信息的儿童（n = 177 469），最终对剩余的479027名儿童进行了分析。确定的儿童与有暴露、协变量和结局信息的国家注册登记数据库相连接。主要结局指标为国家考试（一项对丹麦中小学生进行的学术性考试）的表现。研究人员对丙戊酸钠暴露儿童不同年级的丹麦语和数学表现进行了评估，并将他们的表现与未暴露儿童以及暴露于其他AED（拉莫三嗪）儿童的表现进行了比较。考试成绩按Z评分标准化，并根据风险因素进行调整。

主要结局指标和措施：在丹麦语和数学测试的标准化z分数上，暴露于丙戊酸钠的儿童与未暴露儿童以及暴露于拉莫三嗪的儿童相比，存在的差异。

结果：在识别的656496名儿童中，对参加了国家测试的479027名儿童进行了评估，其中包括暴露于以下AEDs单药治疗的儿童：丙戊酸钠，253名；苯巴比妥，86名；奥卡西平，236名；拉莫三嗪，396名；氯硝西泮，188名；卡马西平，294名。完成六年级丹麦语考试的244095名儿童的平均年龄（SD）为12.9（0.39）岁；122774名（50.3%；95%可信区间（95% CI），50.1%~50.5%）男孩和121321名（49.7%；95%CI，49.5%~49.9%）女孩。与未暴露的儿童和暴露于拉莫三嗪的儿童 （调整后的差异，-0.33 SD；95% CI，-0.60~0.06）相比，暴露于丙戊酸钠的儿童，六年级的丹麦语考试（调整后的差异，-0.27 SD；95% CI，-0.42~0.12）和六年级数学考试（调整后的差异，-0.33 SD；95% CI，-0.47~0.19）的得分更低；此外，暴露于氯硝西泮的儿童 （调整后的差异，-0.07 SD；95% CI，-0.12~-0.02）六年级丹麦语考试的得分更低；与未暴露的儿童相比，暴露于卡马西平、拉莫三嗪、苯巴比妥和奥卡西平儿童与较差的学校表现没有关联。

结论和意义：与未暴露于AEDs的儿童、暴露于拉莫三嗪的儿童相比，孕期使用丙戊酸钠与其子女在学校的表现显著更差存在相关性。这项研究的结果进一步告诫育龄期妇女不要使用丙戊酸钠。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29459981

（选题审校：易湛苗 编辑：王立群）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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