抑郁症不仅是一种严重的疾病，更广泛影响着世界各地的成年人。对于这些患者，经常采用抗抑郁药物治疗。许多国家报告说，近几十年来，这些药物的开药率大幅提高。2018年3月，发表在《BMC Med》的一项由英国科学家进行的队列研究，考察了20至64岁人群中，抗抑郁药的使用及不良结局风险。

背景：抗抑郁药物是中青年最常见的处方药物，但抗抑郁药物在这一年龄段中不良结局范围内的安全信息相对较少。本研究的目的是评价确诊为抑郁的20至64岁人群中，抗抑郁治疗与多个不良结局之间的相关性。

方法：对英国QResearch初级保健数据库中由执业医师登记的238963例年龄在20至64岁的患者中开展一项队列研究。仅纳入首次确诊为抑郁的患者。结局为摔倒、骨折、上消化道出血、道路交通事故、药物不良反应以及随访期记录的全因死亡。使用Cox比例风险模型，校正潜在混杂变量，估算抗抑郁药暴露相关风险比（HR）。

结果：在5年的随访期内，4651例患者经历摔倒，4796例患者发生骨折，1066例患者出现上消化道出血，3690例患者发生道路事故，1058例患者经历药物不良反应，3181例患者死亡。与不使用抗抑郁药相比，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（校正HR，1.30；95% CI[置信区间]，1.21~1.39）和其他抗抑郁药物使用者（1.28，1.11~1.48）的骨折率显著增加。所有抗抑郁药物类别与摔倒率显著增加相关。与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂相比，三环抗抑郁药与相关抗抑郁药（1.54，1.25~1.88）以及其他抗抑郁药（1.61，1.22~2.12）的药物不良反应率显著较高。特拉佐酮与上消化道风险显著增加相关。在5年随访而非1年随访后，三环抗抑郁药及相关抗抑郁药（1.39，1.22~1.59）以及其他抗抑郁药（1.26，1.08~1.47）使用者的全因死亡率显著高于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，并且在使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂治疗后85天或超过85天显著降低。米氮平与1年和5年随访期死亡率显著增加相关。

结论：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的骨折率高于三环及相关抗抑郁药物，但死亡率和药物不良事件率低于其他抗抑郁药物类别。米氮平与死亡率增加之间的相关性需要进一步研究。在做出处方抗抑郁药物的决定时，应该仔细考虑这些风险，并与个体患者的潜在获益相平衡。

（选题审校：张琪 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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