2018年2月，发表于《Hum Reprod》上的一项随机对照试验纳入516位首次IVF/ICSI周期的患者，考察了地屈孕酮（DYG）是否可在孕激素引发的卵巢刺激（PPOS）方案中替代孕激素。

研究问题：DYG可在PPOS方案中替代孕激素吗？

答案概述：DYG可在PPOS方案中用作孕激素的适当替代品。

已经知道了什么：PPOS是一种基于全胚胎冷冻策略的新的卵巢刺激方案，该方案使用孕激素作为促性腺激素释放激素（GnRH）类似物的替代，用于抑制卵泡期过早黄体生成素的激增。醋酸甲羟孕酮（MPA）已经在PPOS方案中成功用作促性腺激素的辅助药物。然而，MPA的使用会造成更强的垂体抑制，因此比常规的卵巢刺激方案需要更高剂量的hMG和更长时间的卵巢刺激。

研究设计规模、时间：2015年11月~2016年11月对516例患者进行了一项前瞻性RCT。使用电脑按照1:1的比例将患者随机分配至两治疗组：hMG+DYG组（260例）或hMG+MPA组（256例），之后使用全胚胎冷冻策略进行IVF或ICSI。纳入了每位患者的1个周期。首要结局为获卵数。选择的样本规模以可检测到两个卵母细胞的差异为标准，具有90%的效力。

参与者/材料、地点、方法：卵巢储备正常的因输卵管因素不孕而正在进行首次IVF/ICSI的36岁以下患者。基于使用的口服孕激素方案分为两组：hMG+DYG或hMG+MPA。在月经周期3（MC3）开始时同时给予不同的孕激素。GnRH激动剂和人绒毛膜促性腺激素激素共同触发卵母细胞成熟。两个方案的所有活胚都冷冻保存用于后期移植。此研究仅纳入了首个冷冻胚胎移植（FET）周期。研究者测量了胚胎学结局和临床结局。

主要结果和机会的作用：两组基线特征相当，如年龄、BMI和不孕年限。两组获卵数（平均±SD）（hMG+DYG vs hMG+MPA：10.8±6.3 vs 11.1±5.8，P=0.33）和获卵率（74.3±19.6% vs 75.0±19.5%，P=0.69）无显著性差异。两组每获卵的活胚率无差异（OR，1.08；95% CI，0.97~1.21；P=0.16）：hMG+DYG组37.4%（1052/2815），hMG+MPA组35.6%（1009/2837）。整个卵巢刺激期间，hMG+DYG组的平均LH水平总高于hMG+MPA组（P＜0.001），但是两组没有患者出现过早黄体生成素激增。此外，无患者在卵巢刺激期间出现中度至重度卵巢过度刺激综合征。两组首次FET周期的临床妊娠率无显著性差异（OR，0.82；0.56~1.21；P=0.33）：hMG+DYG组57.6%（125/217），hMG+MPA组62.3%（132/212）。

需要谨慎的局限性原因：患者和医生对研究分组不设盲。此外，大比例的患者仍然在临床试验末妊娠，因此未在随访期观察活产率。DYG给药的剂量有效性没有在试验设计中考虑。

结果更广泛的意义：正常剂量下，DYG对排卵无抑制作用或仅有较弱的抑制作用，在卵巢刺激期间可用作hMG的辅助药物。该结果提示了DYG的新应用的可能性，即作为IVF中PPOS方案的合理替代孕激素。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29300975

（选题审校：林巧楠 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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