2018年3月，发表于《Lancet》上的一项随机、开放式标签、3期优效性试验考察了抗血小板疗法阿司匹林、氯吡格雷和双嘧达莫联用 vs 氯吡格雷单用或阿司匹林联合双嘧达莫用来治疗急性脑缺血患者（TARDIS）的效果。

背景：三种药物的强化抗血小板疗法可能比基于指南的治疗对预防急性脑缺血患者复发事件更有效。研究者旨在比较强化抗血小板疗法（阿司匹林、氯吡格雷和双嘧达莫联用）和基于指南的抗血小板疗法的安全性和有效性。

方法：研究者在发作48 h内的缺血性卒中或短暂性脑缺血成年患者中进行了一项国际、前瞻性、随机、开放标签、终点设盲试验。使用计算机随机将参与者以1:1比例分配至接受负荷剂量和随后30日的强化抗血小板疗法（阿司匹林75 mg，氯吡格雷75 mg和双嘧达莫200 mg联用，每日2次）或基于指南的疗法（包括氯吡格雷单用或阿司匹林和双嘧达莫联用）。根据国家和指数事件对随机分配进行分层，并对预后基线因素、药物使用、随机化时间、卒中相关因素和溶栓作用进行最小化。序贯性主要结局是90日内任意卒中（缺血性或出血性；采用校正Rankin评分评估）或TIA复发的联合发病率和严重程度，通过中心电话随访进行评估并对治疗分配设盲，对意向治疗进行分析。本试验已注册在ISRCTN注册库，注册号是ISRCTN47823388。

结果：2009年4月7日至2016年3月18日间，从4个国家106家医院招募了3096名参与者（强化抗血小板治疗组1556名，指南抗血小板治疗组1540名）。在数据监测委员会的建议下，本试验提前停止。强化和指南治疗之间的卒中或TIA复发率和严重度没有差异（93名[6%]参与者 vs 105名[7%]；校正常见比值比[cOR]： 0.90；95%CI：0.67～1.20，p=0.47）。相比较，强化抗血小板治疗与更多和更严重的出血相关（校正cOR ：2.54；95%CI：2.05～3.16，p＜0.0001）。

意义：在近期脑缺血患者中，强化抗血小板治疗不能降低卒中或TIA复发率和严重度，但显著增加主要出血的风险。三联抗血小板疗法不应用于常规临床实践。

（选题审校：何娜 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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