2018年3月，发表于《JAMA》上的一项系统评价和Meta分析，考察了安慰剂、吲哚美辛、布洛芬和对乙酰氨基酚与具有血流动力学意义的早产婴儿的动脉导管未闭（PDA）的闭合之间的相关性。

重要性：尽管越来越多地强调PDA的早产婴儿要进行保守管理，但不同的药物干预已经用于治疗正进展为具有血流动力学意义的PDA的患儿中。

目的：旨在评估使用常见药物治疗干预具有血流动力学意义的PDA闭合的相对可能性，并比较不良事件发生率。

数据来源和研究选择：对Medline、Embase、Cochrane对照试验中心登记库的进行了检索，检索时间为从建库到2015年8月15日，更新至2017年12月31日，同时会议记录更新到2017年12月。研究的入组标准为，随机临床试验，入组的早产婴儿为孕龄少于37周，临床或超声心动图诊断为具有血流动力学意义的PDA，接受静脉或口服吲哚美辛、布洛芬或对乙酰氨基酚，试验对上述三种药物进行了两两比较，或与安慰剂或不治疗进行了比较。

数据采集和分析：6名评价者成对独立采集了数据，并在贝叶斯随机效应网络Meta分析中进行数据分析。

主要结局和测量指标：首要结局为具有血流动力学意义的PDA的闭合。次要结局包括手术闭合、死亡、坏死性小肠结肠炎和脑室内出血。

结果：包括4802名婴儿的68项随机临床试验中，14种不同的吲哚美辛、布洛芬或对乙酰氨基酚用于治疗。总的PDA闭合率为67.4%（2867/4256例婴儿）。与标准剂量静脉布洛芬（比值比[OR]，3.59（95% 置信区间[CI]，1.64~8.17）；绝对风险差，199（95% CI，95~258）/1000例婴儿）和标准剂量静脉吲哚美辛（OR，2.35（95% CI，1.08~5.31）；绝对风险差，124（95% CI，14~188）/1000例婴儿）相比，高剂量口服布洛芬与显著性高的PDA闭合几率相关。基于排名统计，高剂量口服布洛芬为PDA闭合（累积排序曲线下平均表面积（SRCRA），0.89（SD，0.12））和预防手术PDA结扎术（平均SRCRA，0.98（0.08））的最佳药物治疗选择。安慰剂或不治疗与任何其他治疗药物相比的死亡、坏死性小肠结肠炎或脑室内出血等几率无显著性差异。

结论和意义：与标准剂量静脉布洛芬或静脉吲哚美辛相比，较高剂量口服布洛芬与较高具有血流动力学意义的PDA闭合的可能性相关。安慰剂或不治疗不会显著改变死亡、坏死性小肠结肠炎或脑室内出血等的可能性。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29584842

（选题审校：易湛苗 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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