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肿瘤

预测恶性肿瘤性胸腔积液患者生存期和胸膜固定术效果的标志物是…

来源:    时间:2018年07月13日    点击数:    5星

2018年6月,发表在《Lancet Oncol》的一项由英国、俄国、德国、美国等国学者进行的多队列分析,开发和验证了预测恶性肿瘤性胸腔积液患者生存期和胸膜固定术成功与否的应答标志物(PROMISE)。

背景:恶性肿瘤性胸腔积液的全球患病率一直在增长,但是计划治疗和理解疾病进展潜在机制的预后生物标志物仍未鉴别。PROMISE研究旨在发现、验证和前瞻性评估恶性肿瘤性胸腔积液患者的生存期和胸膜固定术应答的生物标志物,并建立可预测生存期的评分系统。

方法:在这项多队列分析中,研究人员使用5个来自于随机对照试验的分离和独立的数据集,旨在考察生存期和胸膜固定术的潜在生物标志物。基于质谱的发现用于调查胸腔积液样本,从而区分具有不同生存期和胸膜固定术结局的发现组患者的蛋白表达。临床、影像学和生物学变量纳入最小绝对收缩和选择算子回归,从而建立可预测3个月死亡率的模型。研究人员使用内部和外部验证评估了该模型。

结果:在发现数据集中,鉴别出17个生存期的候选生物标志物和7个胸膜固定术的候选生物标志物。3个独立数据集(502人)用于生物标志物验证。所有胸膜固定术生物标志物都失败,凝溶胶蛋白、巨噬细胞移动抑制因子、多能聚糖、金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP1)成为生存期的准确预测因素。研究人员验证了8个变量(血红蛋白、C反应蛋白、白细胞减少、美国东部肿瘤协作组体力状态、癌症类型、胸膜液TIMP1浓度、既往化疗或放疗),并用于开发生存期评分。对两个独立数据集的162名患者进行的带有自助重采样的内部验证和外部验证表明,该评分具有很好的鉴别能力(临床PROMISE评分的内部验证的C统计值为0.78(95%置信区间[CI],0.72~0.83),外部验证为0.89(0.84~0.93))。

结论:据研究人员所知,PROMISE评分是第一个前瞻性验证的恶性肿瘤性胸腔积液预后模型,其结合了生物学和临床参数,从而能够准确评估3个月死亡率。它是一个稳健的临床重要的预后评分,能立即使用,提供患者预后的重要信息,指导合理管理策略的选择。

(选题审校:张琪 编辑:王淳)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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