2018年5月，发表在《JAMA Pediatr》的一项由美国和爱尔兰学者进行的研究，考察了妊娠期暴露于己烯雌酚与多代神经发育缺陷之间的相关性。

重要性：动物证据显示，内分泌干扰物会影响生殖细胞和神经发育。然而，迄今尚未考察过人类的三代神经发育结局。

目的：考察暴露于己烯雌酚或DES的潜在结局，尤其是三代神经发育状况。

设计、地点和受试者：这项队列使用正在进行的护士健康研究II（Nurses’ Health Study II）中纳入的47540例受试者的自我报告健康信息，如妊娠期间暴露于己烯雌酚，以及确诊为注意力不集中症/多动症（ADHD）。研究中分析的三代为受试者（F1代）、其母亲（F0代），以及其活产的孩子（F2代）。

主要结局和测量：受试者和母亲报告的妊娠期暴露于己烯雌酚，以及医师确诊孩子患有ADHD。

结果：这项研究纳入女性总人数为47540例。在47540个F0母亲中，861例（1.8%）在妊娠期使用了己烯雌酚，而F1受试者中46679例（98.2%）没有使用。如果在妊娠初期使用己烯雌酚，则F0母亲使用己烯雌酚与F2代ADHD风险增加相关：7.7% vs 5.2%，校正比值比（OR），1.36（95置信区间[CI]，1.10~1.67）OR 1.63（95% CI，1.18~2.25）。根据F2儿童的性别，没有观察出效果修饰作用。

结论和意义：这项研究为暴露于己烯雌酚与多代神经发育缺陷之间的相关性提供证据。人类暴露于环境内分泌干扰物的剂量和效力低于己烯雌酚，但此类暴露的存在以及累积作用的可能性潜在较高，因此，有必要进行考虑。

（选题审校：何娜 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：此前该团队已发表F0代己烯雌酚暴露于F1代抑郁之间的相关性，本文旨在探究跨代的影响。）