儿童中慢性乙肝病毒（HBV）感染，一生中进展为肝硬化或肝癌的风险要显著高于普通人，是全世界一个严重的健康问题。目前指南推荐，慢性HBV儿童患者，应首选保守治疗，并仔细评估治疗反应。干扰素是首选药物，而核苷酸类似物是二线治疗药物。

由于证据缺乏，对于免疫耐受性慢性乙肝病毒感染儿童，如何治疗至今尚无定论，且目前没有任何指南做出治疗推荐。这些患儿通常表现为乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性、高病毒载量、谷丙转氨酶正常或轻微升高、肝脏组织学中伴或不伴轻微炎症。

此前有2项研究报道，拉米夫定（LAM）联合干扰素可使这类患者的HBV得到完全控制。2018年6月，发表在《J Hepatol》的一项开放标签随机对照研究，考察了该抗病毒疗法对免疫耐受性慢性HBV感染儿童的益处。该研究为首次在慢性HBV感染儿童群体中开展的抗病毒治疗RCT研究。

自2014年5月至2015年4月，69名未经治疗免疫耐受慢性HBV感染儿童被招募至本研究，年龄为1～16岁，以2:1的比例随机分配至治疗组和对照组。治疗组患者接受干扰素-α（IFN）单药治疗或依次接受IFN单药治疗，IFN联合LAM治疗，和LAM单药治疗。所有患者观察至96周。

基线时，治疗组和对照组的流行病学、生化指标、血清学、病毒学和组织学指标具有可比性。

结果显示，治疗组的46名患者中，73.91%未检测到血清HBV DNA，32.61%实现HbeAg血清学转化，21.74%在终点时乙肝表面抗原（HBsAg）转阴。截至96周时，未发生LAM抵抗。

在对照组，在观察期内，仅1名（4.35%）患者出现自发性HBeAg血清学转化，且未检测到血清HBV DNA，此外没有出现HBsAg转阴。

对于所有患者，未观察到严重不良事件。

作者认为，在慢性HBV感染且免疫耐受儿童中，IFN和LAM序贯联合抗病毒治疗能显著提高血清HBV DNA不可测率、HBeAg血清学转化率和HBsAg转阴率。

在中国，HBV主要的传播途径还是母婴垂直传播，尽管乙肝疫苗免疫接种已大力普及，但每年仍有大量的儿童感染HBV，且常常发展为慢性肝炎。呼吁有生育需求的HBV感染者，在生育前、妊娠期一定要做好筛查与阻断！

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29452204

（选题审校：林巧楠 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：自2006年以来，我国已实现新生儿乙肝疫苗免费接种。对于有慢性乙肝的母亲，在分娩后12h内对新生儿进行第一针乙肝疫苗的接种及乙肝免疫球蛋白的注射，可以有效避免95%的新生儿感染乙肝，且不影响母亲哺乳。对于既往未接种过乙肝疫苗且抗体阴性的未感染乙肝病毒的青少年也应当进行乙肝疫苗的接种，规范化0-1-6乙肝疫苗接种，避免乙肝的发生与传播。）