2018年6月，发表在《PLoS Med》的一项由澳大利亚和美国学者进行的双盲随机临床试验，考察了褪黑素+行为睡眠-觉醒计划治疗睡眠觉醒时相延迟障碍（DSWPD）的有效性。

背景：DSWPD的特征为该入睡时就已开始失眠，并在白天该醒的时候觉醒困难。虽然有发表的治疗指南建议给予褪黑素治疗DSWPD，但据我们所知，缺乏随机对照试验的支持。本试验在临床诊断为DSWPD且具有迟发性内源性褪黑素节律[相对于患者期待（或要求）的就寝时间（DBT）]的患者中，检测了褪黑素0.5mg+行为睡眠-觉醒计划在改善睡眠启动上的有效性。

方法：这项随机、安慰剂对照、双盲临床试验在澳大利亚DSWPD门诊患者中进行。1周的基线期后，临床诊断为DSWPD且具有相对于DBT的迟发性内源性褪黑素节律（DBT后或DBT前30分钟内暗光褪黑素初始释放[DLMO]）的患者被随机分配到4周DBT前1小时给予速释褪黑素0.5mg或安慰剂治疗的组中，每组每周至少5个连续夜晚给药。所有患者接受行为睡眠-觉醒计划，该行为睡眠-觉醒计划由DBT时计划的就寝时间组成。首要结局为活动性睡眠启动时间。次要结局为治疗夜晚躺在床上的前三分之一时间（SE T1）的睡眠效率、主观睡眠相关的白天功能受损（患者报告的结局测量信息系统[PROMIS]）、PROMIS睡眠障碍、日间嗜睡测量、医生评定的疾病严重程度的变化和DLMO时间。

结果：2012年9月13日~2014年9月1日，307名参与者注册；116人被随机分配到治疗组（意愿治疗116人，男性62人，平均年龄29.0岁）。相对于基线并与安慰剂相比，褪黑素组睡眠启动时间早34分钟（95% 置信区间[CI]，-60~-8）。SE T1增加；PROMIS睡眠相关功能受损、PROMIS睡眠障碍、失眠严重程度功能性残疾等降低；与安慰剂（24.0%）相比，褪黑素治疗（52.8%）后较高比例的患者表现出超过最小限度的医生评定的改善（P＜0.05）。各组按方案接受的夜晚治疗天数无差异。两组在患者子集（43人）中评估的治疗后DLMO无显著差异。不良事件包括头晕目眩、日间嗜睡、性欲减退，但这些不良事件的发生率在两组中相似。未评估长期褪黑素治疗的临床获益或安全性，并且不知道相同治疗方案是否使经历DSWPD睡眠症状且内源性褪黑素节律无延迟的患者获益。

结论：本研究中，相对于DBT延迟昼夜节律相的DSWPD患者，在DBT前1小时行褪黑素治疗+行为睡眠-觉醒计划，对于改善睡眠障碍的主客观测量和睡眠相关功能障碍是有效的。改善大部分是通过褪黑素联合行为睡眠-觉醒计划的促睡作用实现的。

试验在Australian New Zealand Clinical Trials Registry注册，ACTRN12612000425897。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29912983

（选题审校：门鹏 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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