多数药物的群体药物代谢动力学特征取决于患者的协变量，并且受到疾病的影响。头孢噻肟常用于镰状细胞病（SCD）的儿童患者，该病特征为具有血管闭塞性并发症、慢性溶血性贫血、免疫功能缺陷使患者易患严重感染。疾病对头孢噻肟调配影响的数据缺乏。

2018年3月，发表在《Antimicrob Agents Chemother》的一项研究旨在确定当处方给疑似或证实细菌感染的SCD患儿时，头孢噻肟的药物代谢动力学，鉴别显著的协变量，进行Monte Carlo模拟来优化药物剂量。

研究人员测量了78名SCD儿童患者的头孢噻肟血药浓度，给药方案为以200mg/kg体重的每日剂量（30分钟内以3或4次分割剂量给药）静脉给药。总共107份浓度用于药物代谢动力学分析。使用NONMEM软件开发群体药物代谢动力学模型，并用于Monte Carlo模拟。

头孢噻肟浓度范围从0.05到103.7mg/L。头孢噻肟药物代谢动力学可使用单室模型最佳描述：中位估计体重正常化分布容积和清除率分别为0.42L/kg（范围，0.2~1.1L/kg）和0.38L/h/kg（范围，0.1~1.2L/h/kg）。急性胸部综合征患者的头孢噻肟清除率增加22%。

使用EUCAST MIC药物敏感性折点进行的剂量优化表明，当靶向敏感性革兰阳性球菌和革兰氏阴性杆菌且MIC为1mg/L或以下时，为了实现80%患者的药物浓度超过稳态药代学条件下的MIC的时间百分比为80%，应使用100mg/kg/6h的给药方案，并取决于患者特征和临床表现。

（选题审校：谈志远 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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