黄体酮虽广泛用于预防早产，但尚未获得官方许可，并且几乎没有长期结局的相关信息。由此，英国学者进行了一项随机、双盲、安慰剂对照（OPPTIMUM）试验，考察了预防性使用黄体酮能否改善早产高风险女性的产科、新生儿和儿科结局。研究发表于2018年1月的《Health Technol Assess》杂志上。

2009年2月~2013年4月，研究人员在英国和欧洲的妇产科进行了这项试验。纳入单胎妊娠女性，通过检测纤维连接蛋白试验阳性/阴性，是否有孕≤34周+0时自发流产史，或宫颈长度≤25mm，来鉴别早产风险较高的女性。

在孕18+0~23+0周进行纤维连接蛋白试验，以确定早产风险。符合条件的女性被随机分配（使用基于网络的随机入口）到黄体酮200mg或安慰剂组中。两组给药方案为，孕22+0~24+0周，每天阴道给药，直到孕34+0周。参与者、照护者、结局评估者都对分组设盲，直到数据采集完成。

有3个首要结局：产科：胎儿死亡或孕34+0周前分娩；新生儿科：死亡、超声扫描（根据方案中的具体标准）确定的脑损伤、支气管肺发育不良等的复合；儿科：22~26月龄时的Bayley III认知功能复合评分。

研究结果显示，黄体酮组的96/600（16%）人和安慰剂组的108/597（18%）人发生首要产科结局（比值比[OR]，0.86，95%置信区间CI 0.61-1.22）。

黄体酮组的39/589（7%）名婴儿，安慰剂组的60/587（10%）名婴儿，发生首要新生儿科结局（OR，0.62，95%置信区间CI 0.38-1.03）。

2岁时的平均Bayley III认知功能复合评分，黄体酮组和安慰剂组分别为97.3（标准差[SD]，17.9分；430人）和97.7（SD，17.5分；439人）（平均差：-0.48，95%置信区间CI -2.77-1.81）。

从试验入组到试验2年时，虽然黄体酮组（20/600）比安慰剂组（16/598）死亡趋势更明显，但无严重危害（OR，1.26；95%置信区间CI 0.65-2.42）。

研究表明，黄体酮对产科、新生儿科或儿科首要结局既无明显益处，也无明显危害。

OPPTIMUM试验现已完成。研究人员打算进行个体患者水平数据的Meta分析，从而检测具有不同早产风险因素的单胎妊娠女性的情况。

回顾整个研究过程，试验进行前，研究人员对黄体酮提出三个假设：1、通过延长妊娠和减少早产的发生率（妊娠34周前），改善产科结局；2、通过减少死亡和主要发病率，改善新生儿结局；3、改善2岁时儿童认知和神经感觉结局。

在OPPTIMUM试验中，对产科、新生儿或儿科结局治疗效果的数据显示，黄体酮对这些结果没有任何影响。研究人员未发现在任何亚组中黄体酮更有效的证据。

研究报告，干预的总体依从性为68.6%（95%CI，65.8%~71.5%），这一比率同药物用于临床适应症时的依从率近似或更高。因此，研究人员相信其疗效也与“真实世界”中的效果一样或更好。

黄体酮用于干预孕妇早产，曾获得几个专家指导小组的认可，包括美国的母婴医学协会（推荐用于宫颈长度≤20mm的女性）、英国的国家健康与临床卓越研究所（推荐用于宫颈长度≤25mm的女性）。考虑到该研究所得数据，这两个指南可能需要重新权衡患者获益。

（选题审校：张琪 编辑：石岩）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）