绝经期激素疗法（HT）可缓解更年期相关症状，并可预防骨质疏松性骨折，但HT可能与乳腺癌风险增加有关。但两项大型前瞻性研究显示，雌激素单药短期治疗并未增加乳腺癌风险，但长期使用确会如此。因此，目前的建议指出，HT治疗长达3~5年，可能对60岁以下的女性有益，而70岁以上女性则乳腺癌风险增加，所以HT的持续时间不应超过3~5年。

不仅如此，因HT治疗所使用的雌激素和孕激素制剂、方案和给药方式有很大不同，其分别与乳腺癌风险的相关性，尚有很多未知。

2018年8月，发表在《Ann Oncol》的一项由瑞典、美国、挪威和英国学者进行的前瞻性、全国队列研究，评估了不同HT治疗选择与乳腺癌风险的相关性。

在2005~2012年的研究期间，该研究纳入所有处方HT≥1次的女性（290186名曾经使用者），按组水平（1:3）与870165名未使用者进行匹配；分别有6376名（2.2%）和18754名（2.2%）进展为乳腺癌。

根据瑞典处方药物注册库，将HT按制剂类型分为雌激素和孕激素、按给药方案分为持续vs序贯，按给药方式分为口服vs经皮。浸润性乳腺癌的风险以校正比值比（OR）及其95%置信区间（CI）表示。

研究结果显示，当前雌激素单药治疗与乳腺癌风险轻微增加相关[OR=1.08（1.02~1.14）]。当前雌激素联合孕激素风险较高[OR=1.77（1.69～1.85）]，并且随着初始使用药物年龄的增加而增加[在70岁以上女性中OR=3.59（3.30～3.91）]。

相对而言，既往使用与乳腺癌风险降低相关。同序贯使用[黄体酮衍生物OR=1.37（0.97～1.92）；睾酮衍生物OR=1.12（0.96～1.30）]相比，当前持续使用雌激素/孕激素[黄体酮衍生物OR=2.18（1.99～2.40）；睾酮衍生物OR=2.66（2.49～2.84）]与较高的风险相关。

当前使用雌二醇的OR是1.12（1.04～1.20），雌三醇是0.76（0.69～0.84），共轭雌激素是4.47（2.67～7.48），替勃龙是1.68（1.51～1.87）。口服和经皮HT具有相似的相关性。

研究表明，不同HT方案对乳腺癌风险的影响明显不同。

由于注册库的局限性，许多混淆因素无法评估。当考虑使用HT时，这些知识可指导临床决策的制定。

本研究评估了HT与乳腺癌风险的相关性，结果表明不同的HT方案对乳腺癌风险有不同的影响。正如先前对既往HT的研究报道，该研究也发现，联合使用雌激素和孕激素与乳腺癌风险增加相关。仅雌激素HT也与风险增加相关，但相关的程度要小得多。

研究还发现，经皮使用雌激素和孕激素与乳腺癌风险增加有关。虽然既往研究已经证实经皮使用的风险略低于口服，但本研究提供了与经皮HT相关风险的必要信息。有假设：经皮HT避免了肝内的首次效应，从而导致与乳腺癌的相关程度同口服HT可能不同（经皮雌激素可能不会像口服那样增加性激素结合球蛋白）。但该研究发现对此假设进行了有利反驳。此外，研究还发现，开始HT的女性往往更瘦，可能会降低患乳腺癌的风险。

英文链接 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29917061

（选题审校：张琪 编辑：石岩）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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