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妇产

激素替代治疗制剂和用药方式不同 乳腺癌风险大相径庭

来源:环球医学编写    时间:2018年10月11日    点击数:    5星

绝经期激素疗法(HT)可缓解更年期相关症状,并可预防骨质疏松性骨折,但HT可能与乳腺癌风险增加有关。但两项大型前瞻性研究显示,雌激素单药短期治疗并未增加乳腺癌风险,但长期使用确会如此。因此,目前的建议指出,HT治疗长达3~5年,可能对60岁以下的女性有益,而70岁以上女性则乳腺癌风险增加,所以HT的持续时间不应超过3~5年。

不仅如此,因HT治疗所使用的雌激素和孕激素制剂、方案和给药方式有很大不同,其分别与乳腺癌风险的相关性,尚有很多未知。

2018年8月,发表在《Ann Oncol》的一项由瑞典、美国、挪威和英国学者进行的前瞻性、全国队列研究,评估了不同HT治疗选择与乳腺癌风险的相关性。

在2005~2012年的研究期间,该研究纳入所有处方HT≥1次的女性(290186名曾经使用者),按组水平(1:3)与870165名未使用者进行匹配;分别有6376名(2.2%)和18754名(2.2%)进展为乳腺癌。

根据瑞典处方药物注册库,将HT按制剂类型分为雌激素和孕激素、按给药方案分为持续vs序贯,按给药方式分为口服vs经皮。浸润性乳腺癌的风险以校正比值比(OR)及其95%置信区间(CI)表示。

研究结果显示,当前雌激素单药治疗与乳腺癌风险轻微增加相关[OR=1.08(1.02~1.14)]。当前雌激素联合孕激素风险较高[OR=1.77(1.69~1.85)],并且随着初始使用药物年龄的增加而增加[在70岁以上女性中OR=3.59(3.30~3.91)]。

相对而言,既往使用与乳腺癌风险降低相关。同序贯使用[黄体酮衍生物OR=1.37(0.97~1.92);睾酮衍生物OR=1.12(0.96~1.30)]相比,当前持续使用雌激素/孕激素[黄体酮衍生物OR=2.18(1.99~2.40);睾酮衍生物OR=2.66(2.49~2.84)]与较高的风险相关。

当前使用雌二醇的OR是1.12(1.04~1.20),雌三醇是0.76(0.69~0.84),共轭雌激素是4.47(2.67~7.48),替勃龙是1.68(1.51~1.87)。口服和经皮HT具有相似的相关性。

研究表明,不同HT方案对乳腺癌风险的影响明显不同。

由于注册库的局限性,许多混淆因素无法评估。当考虑使用HT时,这些知识可指导临床决策的制定。

本研究评估了HT与乳腺癌风险的相关性,结果表明不同的HT方案对乳腺癌风险有不同的影响。正如先前对既往HT的研究报道,该研究也发现,联合使用雌激素和孕激素与乳腺癌风险增加相关。仅雌激素HT也与风险增加相关,但相关的程度要小得多。

研究还发现,经皮使用雌激素和孕激素与乳腺癌风险增加有关。虽然既往研究已经证实经皮使用的风险略低于口服,但本研究提供了与经皮HT相关风险的必要信息。有假设:经皮HT避免了肝内的首次效应,从而导致与乳腺癌的相关程度同口服HT可能不同(经皮雌激素可能不会像口服那样增加性激素结合球蛋白)。但该研究发现对此假设进行了有利反驳。此外,研究还发现,开始HT的女性往往更瘦,可能会降低患乳腺癌的风险。

英文链接 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29917061

(选题审校:张琪 编辑:石岩)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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