长效β2激动剂（LABAs）和长效胆碱能拮抗剂（LAMAs）是慢性阻塞性肺病（COPD）推荐的初始维持治疗方法，几乎所有的LABAs都与吸入性糖皮质激素以固定组合的方式调配（LABA-ICS）。2018年10月，发表在《Lancet Respir Med》的一项基于人群的研究调查了，LABA-ICS vs LAMA作为初始治疗血液嗜酸性粒细胞性COPD的有效性。

目的：研究人员比较了真实世界中，LABA-ICS vs LAMA作为血液嗜酸性粒细胞增多功能初始治疗的有效性和安全性。其中，血液嗜酸性粒细胞增多是ICS有效性的潜在生物标志物。

方法：在这项基于人群的队列研究中，研究人员从英国临床实践研究数据链中鉴别出2002~2015年初始使用LAMA或LABA-ICS治疗的55岁或以上的COPD患者队列。研究人员排除了在同一日期同时初始支气管扩张剂治疗的患者。入组队列前，所有患者都要提供至少1年的用药史，并测量血液嗜酸性粒细胞浓度。入组队列日期的定义为首个队列规定的支气管扩张剂处方的日期。初始LAMA的患者通过高维倾向得分与初始使用LABA-ICS的患者进行配对。队列随访1年，确定中度或重度COPD急性加重和重症肺炎的发生。其中，敏感性分析包括对具有两次血液嗜酸性粒细胞浓度测量的患者进行的重复分析，并根据当前哮喘和既往急性加重进行分层。

结果：基础队列纳入了2002年1月1日~2015年12月31日539643名处方LABAs或LAMAs的患者，其中的18500人初始使用LABA-ICS，13870人初始使用LAMAs。倾向得分分析产生12366名LAMAs初始者（主要为噻托溴铵），并与12366名LABA-ICS初始使用者进行匹配。相对于初始使用LAMA，初始使用LABA-CIS相关的COPD急性加重的风险比（HR）为0.95（95% CI，0.90~1.01）。血液嗜酸性粒细胞浓度低于白细胞计数2%的患者中，HR为1.03（95% CI，0.93~1.13），浓度为2%~4%的患者HR为为1.00（95% CI，0.91~1.10），浓度超过4%的患者HR为为0.79（95% CI，0.70~0.88）。肺炎发生率随着LABA-ICS的初始使用而增加（HR，1.37；95% CI，1.17~1.60），所有血液嗜酸性粒细胞浓度亚组都相似。敏感性分析与这些结果一致，但是基线年期间，所有2766∕24732（11%）名发生两次或更多次COPD急性加重的患者中，LABA-ICS造成的加重发生率略低（0.87；95% CI，0.79~0.97）。

结论：真实世界、临床实践和观察性研究中，初始使用LABA-ICS吸入剂的COPD治疗仅在具有较高血液嗜酸性粒细胞浓度（＞4%）或计数（＞300个细胞/μL）和可能频繁加重的患者中比LAMAs更有效。由于会增加ICS相关的肺炎风险，血液嗜酸性粒细胞浓度低于4%的患者应首选初始使用LAMA。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30343028

（选题审校：徐晓涵 编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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