急性胃肠炎为儿童最常见的疾病之一，占急诊科患者的16%，益生菌则几乎是医生必定处方的药物。但一项在北美开展的针对急诊（ED）胃肠炎儿童的研究显示，益生菌缺乏获益。因此，需要进一步阐明益生菌在儿童急性胃肠炎门诊管理中的作用。

2018年11月，加拿大和美国学者在《N Engl J Med》发表了复合益生菌治疗胃肠炎儿童的多中心试验。该研究为一项随机双盲试验，研究对象为就诊于加拿大6个儿童急诊中心的886名3~48月龄的胃肠炎儿童。

参与儿童接受了5天疗程的复合益生菌产品或安慰剂。复合益生菌产品包括鼠李糖乳杆菌R0011和瑞士乳杆菌R0052，剂量为4.0×109菌落形成单位，每天两次。

首要结局为中度至重度胃肠炎，根据入组后改良维斯卡里量表症状评分为9或以上确定（评分范围从0~20，分数越高表明疾病越严重）。次要结局包括腹泻和呕吐持续时间、不定期就诊的儿童比例、不良事件发生与否。

入组后14天内，复合益生菌组和安慰剂组分别有108/414（26.1%）和102/413（24.7%）人发生中度至重度胃肠炎（比值比[OR]，1.06；95% 置信区间[CI]，0.77~1.46；P=0.72）。调整了试验地区、年龄、粪便中检测出轮状病毒、入组前腹泻和呕吐频率后，试验分组不能预测中度至重度胃肠炎的发生（OR，1.06；95% CI，0.76~1.49；P=0.74）。

复合益生菌组和安慰剂组腹泻（52.5小时[四分位居IQR，18.3~95.8]和55.5小时（IQR，20.2~102.3）；P=0.31）或呕吐（17.7小时[IQR，0~58.6]和18.7小时[IQR，0~51.6]；P=0.18）的中位持续时间、不定期就诊的儿童比例（30.2%和26.6%；OR，1.19；95% CI，0.87~1.62；P=0.27）、参与者发生不良事件的比例（34.8%和38.7%；OR，0.83；95% CI，0.62~1.11；P=0.21）均无显著差异。

因此，该研究提示，因胃肠炎急诊就诊的儿童，每天两次给予含鼠李糖乳杆菌和瑞士乳杆菌的复合益生菌，不会预防入组后14天内发生中度至重度胃肠炎。（PROGUT ClinicalTrials.gov编号，NCT01853124）

虽然一些专家认为证据质量为“低”或“非常低”，但急性感染性腹泻仍是使用益生菌的主要指征。各国指南的推荐也是相差甚大，美国疾病控制和预防中心和英国国家卫生和临床卓越研究所为“不推荐”，欧洲小儿胃肠肝病和营养学会则为“强烈推荐”。这些建议主要基于荟萃分析，例如2010 Cochrane评价。

2010 Cochrane综述显示，益生菌使轮状病毒感染儿童腹泻持续时间缩短了29小时。体外和体内研究已经揭示了益生菌对轮状病毒作用的潜在机制，包括产生抗菌物质、刺激抗菌肽、局部适应性及固有性免疫应答，以及上皮细胞粘蛋白的产生。然而，本试验未观察到益生菌的有益影响。

因此，益生菌用于儿童急性胃肠炎是否有效，仍旧扑朔迷离。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30462939

（选题审校：应颖秋 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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