无进展生存期（PFS）现已成为常用来评估肿瘤新药有效性的结局。然而，进展的延迟是否会造成生活质量的改善，同时具有或不具有总生存期获益是未知的。2018年12月，加拿大、波兰、日本等国学者发表在《JAMA Intern Med》的一项系统评价和Meta分析，考察了PFS的评估作为肿瘤患者健康相关生活质量（HRQoL）的替代结局的效果。

目的：旨在通过对发表的随机临床试验进行系统评价和定量分析，来评估肿瘤患者PFS与HRQoL之间的相关性。试验的入组标准为，研究了口服、静脉、腹腔内或胸腔内化疗或生物治疗，并报告了PFS或HRQoL。

数据来源：对癌症患者的随机临床试验进行的系统评价和定量分析，研究者检索了Medline、Embase和Cochrane临床对照试验资料库，检索时间从2000年1月1日~2016年5月4日。

研究选择：两位研究者独立筛选了引文，提取了数据，并评估了纳入研究的偏倚风险。

数据采集和分析：研究者使用加权简单回归，检测了治疗组间中位PFS时间（以月计算）差异与治疗组间总体、身体和情绪HRQoL评分（标准化为0~100分的范围，分数越高表明HRQoL越好）差异之间的相关性。

主要结局和测量指标：PFS时间与HRQoL之间的相关性。

结果：共筛选了35960条记录，最终纳入报告了38项随机临床试验的52篇文献（包括12种癌症类型的13979名患者，使用了6种不同的HRQoL工具）纳入到本分析中。干预组和对照组间，中位PFS的平均（SD）差异为1.91（3.35）个月。调整了每月值的HRQoL改变的平均（SD）差异分别为总体方面：-0.39（3.59）；身体方面：0.26（5.56）；情绪方面：1.08（3.49）。中位PFS差异和总体HRQoL改变差异（30项试验）之间的相关性斜率为0.12（95% CI，-0.27~0.52）；和身体HRQoL改变差异（20项试验）之间相关性斜率为-0.20（95% CI，-0.62~0.23）；与情绪HRQoL改变差异（13项试验）之间相关性斜率为0.78（95% CI，-0.05~1.60）。

结论和意义：研究者未在癌症临床试验中发现PFS与HRQoL之间的显著相关性。这些结果对“延长PFS的干预也会改善癌症患者HRQoL”的假设提出了质疑。因此，为保证患者从癌症治疗中真正获得重要的获益，临床试验研究者应该直接准确测量HRQoL，保证充足的治疗时间和随访期。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30285081

（选题审校：何娜 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：（1）对于抗肿瘤药物临床试验的结局指标，PFS和肿瘤病灶变化属于替代指标，OS和健康相关生活质量属于终点结局指标，探究OS的差异相对来说需要更长的研究时间；（2）美国FDA对于创新药物的上市陆续提出了快速通道、加速审批和突破性疗法等方案，即对于某些创新药物，可在替代结局指标显著获益的情况下，条件性的批准上市，在上市后再进一步探究其终点结局的获益，若PFS与健康相关生活质量、OS的相关性较差，加速审批方案很可能会让一些实际没有显著临床获益的药物上市。）