EsPhALL2004随机研究显示，诱导后短期间歇性使用伊马替尼vs不使用伊马替尼，对接受Berlin-Frankfurt-Münster化疗和造血干细胞移植（HSCT）的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者无疾病生存期的优势为10%。其他当代研究表明，连续长时间伊马替尼暴露的优势已经可以挑战移植的地位。2018年12月，发表在《Lancet Haematol.》的一项研究调查了，伊马替尼治疗儿童费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的疗效和毒性。

目的：尽管减少了HSCT患者数量，但EsPhALL2010研究旨在评估诱导治疗15天后开始伊马替尼并整个化疗阶段都持续，是否会造成与EsPhALL2004研究获得的结局不同。

方法：这项前瞻性、组间、开放标签、单组临床试验（EsPhALL2010）在欧洲、智利和香港的11个研究组进行。患者入组标准为，急性淋巴细胞白血病，1~17岁，具有易位t（9；22）（q34；q11），招募到全国一线试验中。肝肾功能异常或活动性全身感染患者排除在外。患者从诱导治疗第15天到整个化疗期结束都连续接受300mg/m2的伊马替尼。是否符合HSCT取决于早期形态学应答和微量残留白血病。移植后第一年都推荐伊马替尼治疗。首要复合终点指标为无事件生存期和总生存期。所有分析都在意愿治疗人群中进行。试验已完成。

结果：筛查的158名符合条件的患者，2010年1月1日~2014年12月31日纳入了其中的155人。诱导后，151人（97%）实现了首次完全缓解，巩固期后4人实现。根据EsPhALL风险分层标准，其中的102人（66%）分类为良好风险，53人（34%）为较差风险。59人（38%）在首次完全缓解期间进行了HSCT。研究期间，40人（26%）复发，41人（26%）死亡（完全连续缓解期25人（61%），复发后16人（39%））。5年无事件生存率为57.0%（95% CI，48.5~64.6），5年总生存率为71.8%（63.5~78.5）。80/155人（52%）报告了154例严重不良事件。最常见的毒性为感染（61人（39%），多数为细菌性），10人（6%）发生了胃肠道疾病，8人（5%）发生骨坏死。严重不良事件主要发生在高风险诱导期和延迟强化期，包括14例致命性事件（1例在巩固期，6例在高风险诱导期，6例在首次延迟强化期，1例在二次延迟强化期）。

结论：虽然EsPhALL2010比EsPhALL2004进行 HSCT的患者比例小，但两研究的无事件生存率和总生存率相似。数据表明，强化化疗期间早期和连续使用伊马替尼会增加毒性。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30501871

（选题审校：谈志远 编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）