2019年1月，英国学者发表在《BMJ》的一项研究，评估了不同类型激素替代疗法（HRT）的静脉血栓栓塞（VTE）风险。结果显示，结合型雌激素与醋酸甲羟孕酮风险最高。另外，经皮制剂不会升高风险。

静脉血栓风险 不同类型激素制剂均挥之不去？

更年期女性多被易怒、烦躁、潮热、失眠等困扰，为了平稳度过这一特殊时期，医生多会为症状严重的女性开具激素来缓解不适。然而，激素替代治疗的诸多不良风险不容忽视，静脉血栓就是其中之一。

来自随机对照研究的证据表明，更年期女性暴露于激素替代疗法静脉血栓栓塞风险增加。这一结论主要是基于是否联合醋酸甲羟孕酮的结合型雌激素。

来自观察性研究的证据也显示，激素替代疗法静脉血栓风险增加，但不同药物类型之间的详细比较缺乏充分有力的证据。那么，是否对于所有激素制剂，静脉血栓风险都是挥之不去烦恼。

BMJ发布的最新证据：经皮制剂最安全

权威杂志BMJ最新发表的研究，为2项式巢式病例对照研究，利用QResearch或临床实践研究数据链（CPRD）中英国全科医生的实践数据，并与住院、死亡和社会剥夺数据相关联，探究不同类型激素替代疗法的静脉血栓栓塞风险是否有所不同。

纳入80396名于1998~2017年期间初次诊断为VTE的40~79岁女性，并根据年龄、全科诊疗和索引日期与391494名女性配对。

主要结局指标为全科诊疗记录的静脉栓塞、死亡或住院记录。根据人口统计学、吸烟状态、酒精摄入、合并症、近期医疗事件和处方其它药物调整了比值比。

共纳入5795名（7.2%）有VTE的女性，21670名（5.5%）索引日期前90天内暴露于激素替代疗法对照女性。

两组分别有4915人（85%）和16938人（78%）使用了口服治疗。

结果显示，与未暴露者相比，激素替代疗法暴露与VTE风险显著增加相关（调整比值比[OR]，1.58；95% 置信区间[CI]，1.52~1.64），其中单纯雌激素制剂的调整OR为1.40（1.32~1.48），联合制剂的调整OR为1.73（1.65~1.81）。

雌二醇的风险低于结合型雌激素，单纯雌激素制剂为0.85，联合制剂为0.83。

与未暴露相比，结合型雌激素与醋酸甲羟孕酮风险最高（2.10；1.92~2.31），雌二醇与地屈孕酮风险最低（1.18；0.98~1.42）。

值得注意的是，经皮制剂与VTE风险不相关，不同药物都一致（总体调整OR，0.93；95% CI，0.87~1.01）。

多数民众错爱口服制剂 经皮制剂才应是真爱

该项大型研究使用了基层医疗的常规数据，对多种激素替代疗法分别进行了分析。研究证实，大多数口服制剂都与静脉血栓栓塞风险增加相关。

值得高兴的是，经皮制剂激素替代疗法不会带来VTE风险，最为安全。令人叹息的是，经皮制剂使用者不到20%，绝大多数患者仍偏好口服制剂。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30626577

（选题审校：徐晓涵 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）

2017年AACE更新的关于更年期激素治疗的指南也肯定了透皮雌激素对于静脉血栓的安全性，与口服雌激素制剂相比，透皮使用雌激素不太可能产生血栓，可能降低中风和冠状动脉疾病的风险。如果医生关心患者的血栓形成风险，可以考虑经皮雌激素，特别是在有高风险血栓的妇女中。