2019年2月，英国、尼泊尔、荷兰等国学者发表在《Lancet Infect Dis》的一项开放性、随机非劣效性对照试验，比较了尼泊尔儿童两种方案的双剂量10价肺炎球菌结合疫苗（PCV10）。

背景：由于计划性原因，尼泊尔婴儿接受PCV10要在启动剂量之间间隔1个月。研究者旨在调查，如果PCV10的第二启动剂量间隔1个月给药，那么与间隔2个月相比，对PCV10血清型的免疫应答是否具有非劣效性。

方法：研究者进行了一项开放性、随机、平行组试验，试验对象为尼泊尔加德满都帕坦医院出生的40~60天龄的尼泊尔健康婴儿。儿童的入组标准为，健康，超过或等于妊娠37周出生，居住在加德满都，除了BCG和口服脊髓灰质炎疫苗外，既往未接种过任何疫苗。通过电脑产生的具有随机变化的区组大小（通过经过验证的基于网络的界面评估）的列表，将参与者按照1:1的比例随机分配至6周和10周龄接种PCV10（6+10组），或6周和14周龄接种PCV10（6+14组）的组中，两组都在9月龄时接种补强针。实验室员工对研究干预设盲，通过ELISA分析血清样本中抗PCV10血清型的抗体。首要结局为基于血清学特异性IgG高于或等于0.35μg/mL的婴儿比例，确定9月龄时，6+10方案是否非劣效于6+14方案。非劣效性边缘为10%，首要终点在改良意愿治疗人群中测量，仅纳入了成功收集血液样本的参与者。（ClinicalTrials.gov，number NCT02385513.）

结果：2015年8月21日~2016年4月4日，304名尼泊尔儿童随机分配至6+10组（152人）或6+14组（152人）。9月龄时，在血清学5（79/143（55.2%）vs 78/146（53.4%），差异，1.82%（95% CI，-9.6~13.25），P=0.021）、血清学9V（66/143（46.1%）vs 55/146（37.6%），8.48%（-2.84~19.8），P=0.001）、血清学14（110/142（77.4%）vs 110/147（74.8%），2.63%（-7.27~12.54），P=0.006）和血清学19F（135/142（95%）vs 146/146（100%），-4.92%（-9.86~0），P=0.022）上，6+10组非劣效。在相同时间点，血清学1（36/143（25.1%）vs 42/147（28.5%），-3.39%（-13.56~6.77），P=0.102）、血清学4（70/143（48.9%）vs 87/147（59.1%），-10.23%（-21.64~1.18），P=0.516）、血清学6B（96/143（67.1%）vs 114/147（77.5%），-10.41%（-20.65~-0.18），P=0.532）、血清学7F（99/143（69.2%）vs 109/147（74.1%），-4.91%（-15.26~5.42），P=0.168）、血清学18C（89/143（62.2%）vs 114/147（77.5%），-15.31%（-25.78~-4.86），P=0.840）和血清学23F（37/143（25.8%）vs 41/147（27.8%），-2.01%（-12.19~8.16），P=0.062）上，未表现出非劣效性。接种补强针后，10月龄时，两方案的10个血清学的免疫原性无显著差异（抗体超过或等于0.35μg/mL的婴儿比例）。32名参与者发生严重不良事件，6+10组为11/152（7%）人，6+14组为21/152（14%）人。

结论：6周、14周和9月的接种方案应该在尽可能的情况下实施。然而，被认为是引起群体免疫的补强针后的应答在两方案中相似，因此，逻辑上必要时，6周、10周和6月的方案是可以采用的替代，预计可提供群体免疫。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30635252

（选题审校：应颖秋 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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