2019年2月，发表于《Lancet》上的一项国际、多中心、随机、对照等效性试验，考察了婴儿全身麻醉或清醒状态下局部麻醉，5年后的神经发育结果。

背景：在实验动物中，暴露于大多数全身麻醉剂会导致神经毒性，表现为神经细胞死亡和异常行为和认知。许多大型人类队列研究证实，年轻时全身麻醉与后来的神经发育缺陷之间存在相关性，但这些研究存在偏倚。其他研究则没有发现任何两者间存在相关性的证据。研究者旨在考察婴儿早期全身麻醉是否会影响神经发育结果。

方法：在澳大利亚、意大利、美国、加拿大、荷兰和新西兰的28家医院开展了这项国际、对评估者设盲、等效、随机、对照试验。研究招募了胎龄超过26周且出生年龄小于60周的婴儿，这些婴儿正在进行腹股沟疝修补术，先前未暴露于全身麻醉或神经损伤的风险因素。

通过使用一个基于网络的随机化服务器，将患者随机分配至接受清醒状态下的局部麻醉组或基于七氟醚的全身麻醉。麻醉师知道组间分配，但分组对神经发育评估者设盲。根据要求，父母可以知道他们的婴儿分配情况，但会告诉他们需要对结局评估者隐瞒这一信息。

主要结局测量指标是5岁时，使用韦氏学前和小学智力量表（第三版WPPSI-III）测得的全量表智商（FSIQ）。主要分析基于符合试验方案（Per protocal, PP）的分析，校正出生时的胎龄和国家，并使用多重填补法补充缺少的数据。此外还做了意向治疗分析。预先定义平均5分的差值为临床等效边界。

结果：2007年2月9日至2013年1月31日间，筛选了4023名婴儿，随机分配了722名：363名（50%）分配至清醒状态下局部麻醉组，359名（50%）分配至全身麻醉组。清醒状态下局部麻醉组有74例违反方案，全身麻醉组有242例。全身麻醉组的中位持续时间是54分钟（IQR 41~70）。清醒状态下局部麻醉组的平均FSIQ评分是99.08（SD 18.35），全身麻醉组是98.97（19.66），平均差值是0.23（清醒区域麻醉-全身麻醉；95%CI -2.59~3.06），可为等效提供强有力证据。意向治疗分析的结果与符合方案分析的结果相同。

意义：在一个以男性为主的研究人群中，同清醒状态下局部麻醉组相比，婴儿早期全身麻醉略少于1 h，不会改变5岁时的神经发育结果。

（选题审校：何娜 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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